胃腸症状のある患者におけるファブリー病のスクリーニング (GiFD)

消化管（GIT）疾患と診断された患者、すなわち非感染性炎症性腸疾患、特に機能性消化不良または過敏性腸症候群と診断された患者におけるファブリー病スクリーニング研究は、ファブリー病センターのパイロット研究として設計されたプロジェクトです。プラハの総合大学病院と臨床センター ISCARE プラハは、チェコ共和国のファブリー病患者の診断と治療の改善に注力しました。

はじめに ファブリー病 (アンダーソン-ファブリー病) は、進行性の多臓器 X リンク リソソーム蓄積症です。 この疾患は、酵素 α-ガラクトシダーゼ A の欠損によって引き起こされます。酵素欠損により、さまざまな組織タイプに酵素基質が蓄積されます。 影響を受ける組織の種類には、腎臓、心臓、神経系、GIT を含むいくつかの臓器の血管内皮が含まれます。 糖脂質の蓄積は、影響を受けた臓器の機能障害とその後の障害を引き起こします。 この疾患は X 連鎖性であり、ほとんどの女性のヘテロ接合体は軽度の症状を発症するか、罹患したヘミ接合体の男性よりも晩年に疾患が現れます。 2番目のX染色体があるため、女性のほうが病気の負担は軽いです。

典型的な臨床像は、小児期の早い時期に男性に現れることがあります。 臨床的に明らかな症状の発症は、四肢の神経因性疼痛の発作で現れ、続いて発汗低下の早期発現および皮膚病変 - 角化血管症の発生が続きます。 罹患したヘミ接合体の男性では、腎損傷の徴候が 20 年後でも検出される可能性があり、血液透析または腎移植の必要性を伴う最終的な臓器不全につながるかなりの腎損傷がすでに示されています。 最初の胃腸症状が発生します。 30代以降、男性と女性の両方が白質病変や脳卒中などの神経学的症状を示す可能性があり、ほとんどが虚血性です。 心疾患は、男性では 30 歳代で、女性では約 10 年後に心室壁が肥厚することを特徴としています。 この所見は、左心室流出路の閉塞を含む、古典的なサルコメア性肥大型心筋症を完全に思い起こさせる可能性があります。 患者は呼吸困難、不整脈、胸痛に苦しんでいます。 一部の患者では、ファブリー病の他の古典的な症状や症状が完全に欠如している場合があり、主なまたは排他的な心臓病変を伴う患者は、心臓バリアントを有すると呼ばれることがあります。

ファブリー病のほとんどの患者は、頻繁な腹痛発作と鼓腸の増加を伴う下痢の胃腸症状を報告しています。 排便の頻度はさまざまで、ほとんどの場合、1 日に 4 ～ 6 回で、患者はこれを正常と見なします。 ただし、1 日 8 回以上の避難エピソードが一般的です。 クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患とは異なり、便に血液や粘液は存在しません。 一方、重度の便秘を訴える患者もいます。 ファブリー病の患者は、その後、非感染性炎症性腸疾患、機能性消化不良、または過敏性腸症候群の診断の下でフォローアップされる場合があります。

ファブリー病の診断は、男性の血漿または白血球における欠損酵素活性レベルの評価に基づいています。 女性では、酵素活性レベルがほぼ正常レベルに達する可能性があるため、この検査の効果は低くなります。 したがって、GLA 遺伝子の DNA の配列決定は、ほとんどの女性の診断に必要です。 それらは、酵素欠乏の原因となる突然変異についてDNA分析によって診断されます。 女性の場合 シーケンシングの前に、lyso-Gb3 バイオマーカーのレベルを検査することができ、lyso-Gb3 の上昇を検出することが遺伝子検査の最終的な要件となるはずです。

治療は酵素補充療法に基づいています。 承認された 2 つの治療法がヨーロッパで利用できます。 欠陥のあるα-ガラクトシダーゼA酵素を安定化し、その残留活性を増加させる小分子であるシャペロンが最近導入されました。

研究の目的 この研究の目的は、特発性炎症性腸疾患と診断された患者が集中している医療センターでファブリー病患者をスクリーニングし、チェコ共和国におけるこの疾患の有病率をより正確に判断することです。

方法 これは、ファブリー病センターが消化器科と協力して組織した最初のスクリーニング研究です。 臨床センターISCAREプラハが参加するよう招待されています。 この研究の目的は、特発性炎症性腸疾患、機能性消化不良、または過敏性腸症候群と診断された少なくとも 500 ～ 800 人の患者の研究集団から、消化管疾患の初歩的な病歴とともにドライ ブラッド スポットのサンプルを取得することです。 . この研究は評価され、プラハの総合大学病院 (プラハの EC 総合大学病院) の多施設倫理委員会によって承認されています。

18歳以上60歳未満の男女の患者が研究に登録されています。 他の選択基準には、通常は上記の診断である GIT 症状の以前の検査とフォローアップが含まれます。

定期的な外来フォローアップ中に、指示に従って患者の指から 4 滴の血液サンプルが採取されます。 あるいは、血液サンプルは、別の定期的な血液検査中に採取されます。 酵素活性評価および/または遺伝子検査は、ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (オーストリア) によって実施されます。 乾燥血液スポット キットは、まず II のファブリー病センターに送られます。 第一医学部および総合大学病院の循環器内科および血管内科では、匿名化されて処理のために送信されます。 同時に、主治医は、患者の基本的な臨床データ (年齢、性別、GIT 症状、ファブリー病の他の症状) に関する簡単なアンケートに記入します。 検査結果が陽性だった患者は、プラハの総合大学病院のファブリー病センターに招待され、健康保険会社による現在の補償基準に従って特定の治療が検討されます。 患者は、研究への参加に対していかなる金銭的補償も受けません。 ファブリー病センターに招待された患者には、旅費が払い戻されます。

プロジェクトはパイロット研究です。 ファブリー病患者が特定された場合、全国的なスクリーニングが行われます。