Fabryn taudin seulonta potilailla, joilla on GI-oireita (GiFD)

Fabryn taudin seulontatutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu maha-suolikanavan (GIT) sairaus eli ei-tarttuva tulehduksellinen suolistosairaus, toiminnallinen dyspepsia tai erityisesti ärtyvän suolen oireyhtymä, on hanke, joka on suunniteltu Center for Fabryn taudin pilottitutkimukseksi. Prahan yleinen yliopistosairaala ja ISCARE Prahan kliininen keskus keskittyivät Fabryn tautia sairastavien potilaiden diagnoosin ja hoidon parantamiseen Tšekin tasavallassa.

Johdanto Fabryn (Anderson-Fabry) tauti on etenevä monielimen X-kytketty lysosomaalista varastointisairaus. Taudin aiheuttaa alfa-galaktosidaasi A -entsyymin puutos. Entsymaattinen vika johtaa entsyymisubstraatin kertymiseen erilaisiin kudostyyppeihin. Vaikuttavia kudostyyppejä ovat useiden elinten verisuonten endoteeli, joihin kuuluvat munuaiset, sydän, hermosto ja GIT. Glykolipidien kertyminen laukaisee vahingoittuneiden elinten toiminnan heikkenemisen ja niiden myöhemmän toimintahäiriön. Sairaus on X-kytketty ja useimmat naaraspuoliset heterotsygootit kehittävät lievempiä oireita tai tauti ilmenee myöhemmin elämässä kuin sairastuneella hemitsygoottisella miehellä. Naisten sairaustaakka on lievempi toisen X-kromosomin vuoksi.

Tyypillinen kliininen kuva voi ilmetä miehillä jo lapsuudessa. Kliinisesti ilmeiset oireet alkavat raajojen neuropaattisen kivun kohtauksina, joita seuraa hypohidroosin varhainen ilmentyminen ja ihovaurioiden kehittyminen - angiokeratomata. Sairastuneilla hemitsygoottisilla miehillä voidaan havaita merkkejä munuaisvauriosta jo toisella vuosikymmenellä, mikä edustaa jo huomattavaa munuaisvauriota, joka johtaa lopulliseen elimen vajaatoimintaan, johon liittyy hemodialyysi tai munuaisensiirto. Ensimmäiset maha-suolikanavan oireet ilmaantuvat. Kolmannesta vuosikymmenestä lähtien sekä miehillä että naisilla voi esiintyä neurologisia oireita, kuten valkoisen aineen vaurioita sekä aivohalvausta, enimmäkseen iskeemisiä. Sydämelle on tyypillistä kammioseinämän paksuuntuminen miehillä kolmannella vuosikymmenellä ja naisilla noin kymmenen vuoden kuluttua. Löytö saattaa muistuttaa klassista sarkomeeristä hypertrofista kardiomyopatiaa täydessä laajuudessaan, mukaan lukien vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeuma. Potilaat kärsivät hengenahdistusta, rytmihäiriöistä ja rintakipuista. Joillakin potilailla muut Fabryn taudin klassiset oireet ja ilmenemismuodot voivat puuttua kokonaan, ja potilailla, joilla on vallitseva tai yksinomainen sydänkohtaus, kutsutaan joskus sydänvariantiksi.

Useimmat Fabryn tautia sairastavat potilaat raportoivat ripulin GI-oireista, joihin liittyy toistuvia vatsakipukohtauksia ja lisääntynyttä ilmavaivat. Ulostustiheys vaihtelee, useimmiten 4-6 kertaa päivässä, mitä potilaat pitävät normaalina. Yli 8 kertaa päivässä tapahtuvat evakuointijaksot ovat kuitenkin yleisiä. Toisin kuin tulehduksellisissa suolistosairaudissa, kuten Crohnin taudissa tai haavaisessa paksusuolitulehduksessa, ulosteessa ei ole verta tai limaa. Jotkut potilaat toisaalta valittavat vakavasta ummetuksesta. Fabryn tautia sairastavia potilaita voidaan sitten seurata ei-tarttuvan tulehduksellisen suolistosairauden, toiminnallisen dyspepsian tai ärtyvän suolen oireyhtymän diagnoosin yhteydessä.

Fabryn taudin diagnoosi perustuu urosten plasman tai leukosyyttien entsyymiaktiivisuuden tason arviointiin. Naisilla tämä testi on vähemmän tehokas, koska entsyymiaktiivisuustasot voivat saavuttaa lähes normaalin tason. Siten GLA-geenin DNA:n sekvensointi on välttämätön diagnoosia varten useimmilla naisilla. ne diagnosoidaan DNA-analyysillä entsyymipuutoksesta vastuussa olevan mutaation varalta. Naisilla Ennen sekvensointia lyso-Gb3-biomarkkerin taso voidaan testata ja kohonneen lyso-Gb3:n löytämisen tulisi olla geneettisen testauksen perimmäinen vaatimus.

Hoito perustuu entsyymikorvaushoitoon. Euroopassa on saatavilla kaksi hyväksyttyä hoitoa. Kaperoneja, pieniä molekyylejä, jotka stabiloivat viallista α-galaktosidaasi A -entsyymiä ja mahdollistavat sen jäännösaktiivisuuden lisäämisen, on äskettäin otettu käyttöön.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkimuksen tavoitteena on seuloa potilaita Fabryn taudin varalta lääketieteellisissä keskuksissa, joissa keskitytään potilaille, joilla on diagnosoitu idiopaattinen tulehduksellinen suolistosairaus, jotta voidaan paremmin määrittää tämän taudin esiintyvyys Tšekin tasavallassa.

Menetelmät Tämä on ensimmäinen seulontatutkimus, jonka Center for Fabryn tauti järjestää yhteistyössä gastroenterologian osastojen kanssa. ISCARE Prahan kliininen keskus on kutsuttu osallistumaan. Tutkimuksen tavoitteena on saada näytteitä kuivasta veripisteestä sekä maha-suolikanavan sairauden perushistoria vähintään 500-800 potilaasta, joilla on diagnosoitu idiopaattinen tulehduksellinen suolistosairaus, toiminnallinen dyspepsia tai ärtyvän suolen oireyhtymä. . Tutkimuksen on arvioinut ja hyväksynyt Prahan yliopistollisen sairaalan (EC General University Hospital in Praha) monikeskuseettinen komitea.

Tutkimukseen otetaan molempien sukupuolten yli 18-vuotiaita ja alle 60-vuotiaita potilaita. Muita sisällyttämiskriteerejä ovat aiempi tutkimus ja GIT-oireiden seuranta, yleensä edellä mainitut diagnoosit.

Rutiininomaisen avohoidon seurannan aikana potilaan sormesta otetaan 4 tippaa verta ohjeiden mukaisesti. Vaihtoehtoisesti verinäyte otetaan toisen rutiininomaisen verikokeen yhteydessä. Entsyymiaktiivisuuden arvioinnin ja/tai geneettiset testit suorittaa ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Itävalta). Kuivaveripistepakkaukset lähetetään ensin Fabryn taudin keskukseen II. Ensimmäisen lääketieteellisen tiedekunnan ja yleissairaalan kardiologian ja angiologian sisäklinikka, jossa ne anonymisoidaan ja lähetetään käsittelyyn. Samalla hoitava lääkäri täyttää lyhyen kyselylomakkeen potilaan kliinisistä perustiedoista (ikä, sukupuoli, GIT-oireet, muut Fabryn taudin oireet). Potilaat, joiden testitulos on positiivinen, kutsutaan tämän jälkeen Prahan yliopistollisen sairaalan Fabryn taudin keskukseen, jossa harkitaan erityistä hoitoa sairausvakuutusyhtiön nykyisten vakuutusturvan kriteerien mukaisesti. Potilaat eivät saa rahallista korvausta osallistumisestaan ​​tutkimukseen. Fabryn tautikeskukseen kutsutuille potilaille korvataan matkakulut.

Hanke on pilottitutkimus. Jos Fabryn tautia sairastavia potilaita tunnistetaan, seuraa valtakunnallinen seulonta.