Detección de la enfermedad de Fabry en pacientes con síntomas gastrointestinales (GiFD)

El estudio de detección de la enfermedad de Fabry en pacientes diagnosticados con enfermedad del tracto gastrointestinal (GIT), es decir, con el diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal no infecciosa, dispepsia funcional o síndrome del intestino irritable en particular, es un proyecto diseñado como un estudio piloto del Centro para la enfermedad de Fabry, el Hospital General Universitario de Praga y el Centro Clínico ISCARE de Praga, centrados en mejorar el diagnóstico y la atención de los pacientes con la enfermedad de Fabry en la República Checa.

Introducción La enfermedad de Fabry (Anderson-Fabry) es una enfermedad progresiva de almacenamiento lisosomal multiorgánica ligada al cromosoma X. La enfermedad es causada por una deficiencia de la enzima alfa-galactosidasa A. El defecto enzimático conduce a la acumulación de sustrato enzimático en varios tipos de tejidos. Los tipos de tejidos afectados incluyen el endotelio vascular de varios órganos que involucran los riñones, el corazón, el sistema nervioso y el TGI. La acumulación de glicolípidos desencadena el deterioro de la función de los órganos afectados y su posterior falla. La enfermedad está ligada al cromosoma X y la mayoría de las mujeres heterocigotas desarrollan síntomas más leves o la enfermedad se manifiesta más tarde que en el hombre hemicigoto afectado. La carga de la enfermedad es más leve en las mujeres debido al segundo cromosoma X.

Un cuadro clínico típico puede surgir en los hombres ya en la infancia. El inicio de los síntomas clínicamente evidentes se manifiesta con ataques de dolor neuropático en las extremidades, seguido de una manifestación temprana de hipohidrosis y desarrollo de lesiones cutáneas - angioqueratomas. En los varones hemicigóticos afectados, se pueden detectar signos de daño renal incluso en la segunda década, lo que representa un daño renal ya considerable que conduce a una falla orgánica final con la necesidad de hemodiálisis o trasplante de riñón. Aparecen los primeros síntomas gastrointestinales. A partir de la tercera década, tanto hombres como mujeres pueden presentar síntomas neurológicos como lesiones en la sustancia blanca y accidentes cerebrovasculares, en su mayoría de carácter isquémico. La afectación cardíaca se caracteriza por un engrosamiento de la pared ventricular que ocurre en la tercera década en los hombres y aproximadamente diez años después en las mujeres. El hallazgo puede recordar a la miocardiopatía hipertrófica sarcomérica clásica en toda su extensión, incluida la obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo. Los pacientes sufren disnea, arritmias y dolor torácico. En algunos pacientes, otros síntomas y manifestaciones clásicos de la enfermedad de Fabry pueden estar completamente ausentes, y los pacientes con afectación cardíaca predominante o exclusiva a veces se denominan con una variante cardíaca.

La mayoría de los pacientes con enfermedad de Fabry informan síntomas gastrointestinales de diarrea, con frecuentes ataques de dolor abdominal y aumento de la flatulencia. La frecuencia de defecación varía, más a menudo de 4 a 6 veces al día, lo que los pacientes consideran normal. Sin embargo, son comunes más de 8 episodios de evacuación al día. A diferencia de las enfermedades inflamatorias del intestino como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa, no hay sangre ni mucosidad en las heces. Algunos pacientes, por otro lado, se quejan de estreñimiento severo. Los pacientes con enfermedad de Fabry pueden entonces ser seguidos bajo diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal no infecciosa, dispepsia funcional o síndrome de intestino irritable.

El diagnóstico de la enfermedad de Fabry se basa en la evaluación del nivel de actividad enzimática del defecto en plasma o leucocitos en los hombres. En las mujeres, esta prueba es menos efectiva ya que los niveles de actividad enzimática pueden alcanzar niveles casi normales. Por lo tanto, la secuenciación del ADN del gen GLA es necesaria para el diagnóstico en la mayoría de las mujeres. se diagnostican mediante análisis de ADN de una mutación responsable de la deficiencia enzimática. En mujeres Antes de la secuenciación, se puede analizar el nivel del biomarcador liso-Gb3 y el hallazgo de liso-Gb3 elevado debería ser el requisito final para las pruebas genéticas.

El tratamiento se basa en la terapia de reemplazo enzimático. Dos tratamientos aprobados están disponibles en Europa. Recientemente se han introducido las chaperonas, pequeñas moléculas que estabilizan la enzima α-galactosidasa A defectuosa y permiten aumentar su actividad residual.

Objetivo del estudio El objetivo del estudio es examinar a los pacientes para detectar la enfermedad de Fabry en centros médicos que concentran pacientes diagnosticados con enfermedad inflamatoria intestinal idiopática para determinar mejor la prevalencia de esta enfermedad en la República Checa.

Métodos Este es el primer estudio de detección organizado por el Centro para la enfermedad de Fabry en cooperación con los departamentos de gastroenterología. El Centro Clínico ISCARE Praga está invitado a participar. El objetivo del Estudio es obtener muestras de gota de sangre seca junto con un historial médico elemental de la enfermedad del tracto gastrointestinal de una población de estudio de al menos 500-800 pacientes que fueron diagnosticados con enfermedad inflamatoria intestinal idiopática, dispepsia funcional o síndrome del intestino irritable. . El estudio ha sido evaluado y aprobado por el Comité Ético Multicéntrico del Hospital General Universitario de Praga (EC Hospital General Universitario de Praga).

Se inscriben en el Estudio pacientes de ambos sexos mayores de 18 años y menores de 60 años. Otros criterios de inclusión incluyen el examen previo y el seguimiento de los síntomas del TGI, generalmente los diagnósticos mencionados anteriormente.

Durante un seguimiento ambulatorio de rutina, se extraerán muestras de 4 gotas de sangre del dedo del paciente según las instrucciones. Alternativamente, la muestra de sangre se tomará durante otro análisis de sangre de rutina. La evaluación de la actividad enzimática y/o las pruebas genéticas serán realizadas por ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Austria). Los kits de manchas de sangre seca se enviarán primero al Centro de Enfermedades de Fabry en II. Clínica Interna de Cardiología y Angiología de la Primera Facultad de Medicina y Hospital General Universitario, donde serán anonimizados y enviados a trámite. Al mismo tiempo, el médico tratante completará un breve cuestionario sobre los datos clínicos básicos del paciente (edad, sexo, síntomas del TGI, otros síntomas de la enfermedad de Fabry). Los pacientes con un resultado positivo en la prueba serán invitados al Centro para la Enfermedad de Fabry en el Hospital General Universitario de Praga, donde se considerará un tratamiento específico de acuerdo con los criterios actuales de cobertura por parte de la compañía de seguros de salud. Los pacientes no reciben ninguna compensación económica por su participación en el estudio. A los pacientes invitados al Center for Fabry Disease se les reembolsarán los gastos de viaje.

El proyecto es un estudio piloto. Si se identifican pacientes que padecen la enfermedad de Fabry, se realizará una evaluación a nivel nacional.