Скрининг болезни Фабри у пациентов с желудочно-кишечными симптомами (GiFD)

Скрининговое исследование болезни Фабри у пациентов с диагнозом заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), то есть с диагнозом неинфекционного воспалительного заболевания кишечника, в частности функциональной диспепсии или синдрома раздраженного кишечника, является проектом, разработанным в качестве пилотного исследования Центра болезни Фабри, Общая университетская больница в Праге и Клинический центр ISCARE в Праге сосредоточились на улучшении диагностики и ухода за пациентами с болезнью Фабри в Чешской Республике.

Введение Болезнь Фабри (Андерсона-Фабри) представляет собой прогрессирующую полиорганную Х-сцепленную лизосомную болезнь накопления. Заболевание обусловлено дефицитом фермента альфа-галактозидазы А. Ферментативный дефект приводит к накоплению субстрата фермента в различных тканях. Пораженные типы тканей включают эндотелий сосудов нескольких органов, включая почки, сердце, нервную систему и ЖКТ. Накопление гликолипидов вызывает нарушение функции пораженных органов и их последующую недостаточность. Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, и у большинства гетерозиготных женщин симптомы проявляются в более легкой форме, или заболевание проявляется позже в жизни, чем у больных гемизиготных мужчин. Бремя болезни у женщин протекает легче из-за второй Х-хромосомы.

Типичная клиническая картина может проявиться у мужчин уже в детстве. Дебют клинически выраженных симптомов проявляется приступами невропатических болей в конечностях с последующим ранним проявлением гипогидроза и развитием кожных поражений - ангиокератом. У пораженных гемизиготных мужчин признаки почечного повреждения могут быть обнаружены даже на второй декаде, представляя собой уже значительное почечное повреждение, ведущее к конечной органной недостаточности с необходимостью гемодиализа или трансплантации почки. Появляются первые желудочно-кишечные симптомы. Начиная с третьего десятилетия жизни, как у мужчин, так и у женщин могут проявляться неврологические симптомы, такие как поражение белого вещества, а также инсульт, в основном ишемической природы. Поражение сердца характеризуется утолщением стенки желудочка, возникающим в третьем десятилетии жизни у мужчин и примерно через десять лет у женщин. Находка может напоминать классическую саркомерную гипертрофическую кардиомиопатию в полном объеме, включая обструкцию выводного тракта левого желудочка. Пациенты страдают одышкой, аритмиями и болью в груди. У некоторых пациентов другие классические симптомы и проявления болезни Фабри могут полностью отсутствовать, а пациентов с преимущественным или исключительным поражением сердца иногда относят к кардиальному варианту.

Большинство пациентов с болезнью Фабри сообщают о желудочно-кишечных симптомах диареи с частыми приступами болей в животе и повышенным метеоризмом. Частота дефекации различна, чаще всего 4-6 раз в сутки, что больные считают нормальным. Однако распространены эпизоды эвакуации более 8 раз в день. В отличие от воспалительных заболеваний кишечника, таких как болезнь Крона или язвенный колит, в стуле отсутствует кровь или слизь. Некоторые пациенты, наоборот, жалуются на сильные запоры. Затем пациентов с болезнью Фабри можно наблюдать с диагнозом неинфекционного воспалительного заболевания кишечника, функциональной диспепсии или синдрома раздраженного кишечника.

Диагноз болезни Фабри основывается на оценке уровня активности дефектных ферментов в плазме или лейкоцитах у мужчин. У женщин этот тест менее эффективен, так как уровень активности фермента может достигать почти нормального уровня. Таким образом, секвенирование ДНК гена GLA необходимо для диагностики у большинства женщин. они диагностируются с помощью анализа ДНК на мутацию, ответственную за дефицит фермента. У женщин Перед секвенированием можно проверить уровень биомаркера lyso-Gb3, и обнаружение повышенного уровня lyso-Gb3 должно быть окончательным требованием для генетического тестирования.

Лечение основано на заместительной ферментной терапии. Два одобренных метода лечения доступны в Европе. Недавно были введены шапероны, небольшие молекулы, которые стабилизируют дефектный фермент α-галактозидазы А и позволяют увеличить его остаточную активность.

Цель исследования Целью исследования является скрининг пациентов на болезнь Фабри в медицинских центрах, концентрирующих пациентов с диагностированным идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника, чтобы лучше определить распространенность этого заболевания в Чешской Республике.

Методы Это первое скрининговое исследование, организованное Центром болезни Фабри совместно с отделениями гастроэнтерологии. К участию приглашается Клинический центр ISCARE Прага. Целью исследования является получение образцов сухой капли крови вместе с элементарным анамнезом заболевания желудочно-кишечного тракта из исследуемой популяции не менее 500-800 пациентов, у которых были диагностированы идиопатические воспалительные заболевания кишечника, функциональная диспепсия или синдром раздраженного кишечника. . Исследование прошло оценку и одобрено Многоцентровым комитетом по этике Главного университетского госпиталя в Праге (EC General University Hospital in Prague).

В исследование включаются пациенты обоего пола старше 18 лет и моложе 60 лет. Другие критерии включения включают предшествующее обследование и последующее наблюдение за симптомами желудочно-кишечного тракта, как правило, с вышеупомянутыми диагнозами.

Во время планового амбулаторного наблюдения из пальца пациента берут 4 капли крови в соответствии с инструкциями. В качестве альтернативы образец крови будет взят во время другого обычного анализа крови. Оценка ферментативной активности и/или генетические тесты будут проводиться компанией ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Австрия). Наборы для сухих пятен крови сначала будут отправлены в Центр болезни Фабри на II. Внутренняя клиника кардиологии и ангиологии Первого медицинского факультета и Университетской больницы общего профиля, где они будут анонимизированы и отправлены на обработку. При этом лечащий врач заполнит краткую анкету по основным клиническим данным пациента (возраст, пол, симптомы ЖКТ, другие симптомы болезни Фабри). Пациенты с положительным результатом теста затем будут приглашены в Центр болезни Фабри при Университетской больнице общего профиля в Праге, где будет рассмотрено специфическое лечение в соответствии с текущими критериями покрытия медицинской страховой компанией. Пациенты не получают никакой финансовой компенсации за свое участие в исследовании. Пациентам, приглашенным в Центр болезни Фабри, будут возмещены дорожные расходы.

Проект является пилотным исследованием. Если будут выявлены пациенты, страдающие болезнью Фабри, последует общенациональный скрининг.