Screening av Fabrys sjukdom hos patienter med GI-symtom (GiFD)

Fabrys sjukdomsscreeningstudie hos patienter med diagnosen gastrointestinal tract (GIT) sjukdom, det vill säga med diagnosen icke-infektiös inflammatorisk tarmsjukdom, funktionell dyspepsi eller colon irritabile i synnerhet, är ett projekt utformat som en pilotstudie av Centrum för Fabrys sjukdom, General University Hospital i Prag, och Clinical Centre ISCARE Prague, fokuserade på att förbättra diagnosen och vården av patienter med Fabrys sjukdom i Tjeckien.

Inledning Fabrys (Anderson-Fabry) sjukdom är en progressiv multiorgan X-länkad lysosomal lagringssjukdom. Sjukdomen orsakas av brist på enzymet alfa-galaktosidas A. Den enzymatiska defekten leder till ackumulering av enzymsubstrat i olika vävnadstyper. De drabbade vävnadstyperna inkluderar det vaskulära endotelet från flera organ som involverar njurar, hjärta, nervsystemet och GIT. Ansamling av glykolipider utlöser funktionsnedsättningar hos drabbade organ och deras efterföljande fel. Sjukdomen är X-länkad och de flesta kvinnliga heterozygoter utvecklar lindrigare symtom eller så visar sig sjukdomen senare i livet än hos drabbad hemizygot man. Sjukdomsbördan är mildare hos kvinnor på grund av den andra X-kromosomen.

En typisk klinisk bild kan uppstå hos män redan i barndomen. Debuten av kliniskt uppenbara symtom manifesteras med attacker av neuropatisk smärta i extremiteterna, följt av tidig manifestation av hypohidros och utveckling av hudskador - angiokeratomata. Hos drabbade hemizygota män kan tecken på njurskada upptäckas även under det andra decenniet, vilket redan representerar betydande njurskador som leder till slutlig organsvikt med behov av hemodialys eller njurtransplantation. De första gastrointestinala symtomen uppstår. Från det tredje decenniet och framåt kan både män och kvinnor uppvisa neurologiska symtom som skador på vita substanser och stroke, mestadels av ischemisk natur. Hjärtpåverkan kännetecknas av en förtjockning av kammarväggen som inträffar under det tredje decenniet hos män och cirka tio år senare hos kvinnor. Fyndet kan påminna om klassisk sarkomerisk hypertrofisk kardiomyopati i dess fulla omfattning, inklusive obstruktion i vänsterkammars utflödeskanal. Patienter lider av dyspné, arytmier och bröstsmärtor. Hos vissa patienter kan andra klassiska symtom och manifestationer av Fabrys sjukdom vara helt frånvarande, och patienter med övervägande eller exklusiv hjärtinblandning kallas ibland för att ha en hjärtvariant.

De flesta patienter med Fabrys sjukdom rapporterar gastrointestinala symtom på diarré, med frekventa buksmärtattacker och ökad flatulens. Avföringsfrekvensen varierar, oftast 4-6 gånger om dagen, vilket patienterna anser vara normalt. Emellertid är mer än 8 gånger om dagen evakueringsepisoder vanliga. Till skillnad från vid inflammatoriska tarmsjukdomar som Crohns eller ulcerös kolit finns inget blod eller slem i avföringen. Vissa patienter klagar å andra sidan över svår förstoppning. Patienter med Fabrys sjukdom kan sedan följas upp under diagnos av icke-infektiös inflammatorisk tarmsjukdom, funktionell dyspepsi eller irritabel tarm.

Diagnosen av Fabrys sjukdom baseras på utvärderingen av aktivitetsnivån för defekta enzymer i plasma eller leukocyter hos män. Hos kvinnor är detta test mindre effektivt eftersom enzymaktivitetsnivåerna kan nå nära normala nivåer. Således är sekvensering av DNA från GLA-genen nödvändig för en diagnos hos de flesta kvinnor. de diagnostiseras genom DNA-analys för en mutation som är ansvarig för enzymbrist. Hos kvinnor Före sekvensering kan nivån av lyso-Gb3-biomarkören testas och upptäckten av förhöjd lyso-Gb3 bör vara det yttersta kravet för genetisk testning.

Behandlingen är baserad på enzymersättningsterapi. Två godkända behandlingar finns tillgängliga i Europa. Chaperoner, små molekyler som stabiliserar defekta α-galaktosidas A-enzym, och tillåter dess kvarvarande aktivitet att ökas, har nyligen introducerats.

Syfte med studien Syftet med studien är att screena patienter för Fabrys sjukdom på vårdcentraler och koncentrera patienter med diagnosen idiopatisk inflammatorisk tarmsjukdom för att bättre fastställa förekomsten av denna sjukdom i Tjeckien.

Metoder Detta är den första screeningstudien som organiseras av Centrum för Fabrys sjukdom i samarbete med avdelningarna för gastroenterologi. Clinical Centre ISCARE Prague är inbjuden att delta. Syftet med studien är att erhålla prover av torr blodfläck tillsammans med en elementär medicinsk historia av mag-tarmkanalens sjukdom från en studiepopulation på minst 500-800 patienter som diagnostiserades med idiopatisk inflammatorisk tarmsjukdom, funktionell dyspepsi eller irritabel tarm. . Studien har utvärderats och är godkänd av Multicenter Ethics Committee vid General University Hospital i Prag (EC General University Hospital i Prag).

Patienter av båda könen äldre än 18 år och under 60 år är inskrivna i studien. Andra inklusionskriterier är tidigare undersökning och uppföljning av GIT-symtomen, oftast de ovan nämnda diagnoserna.

Under en rutinmässig poliklinisk uppföljning kommer prover på 4 droppar blod att tas från patientens finger enligt instruktionerna. Alternativt kommer blodprovet att tas under ett annat rutinmässigt blodprov. Enzymaktivitetsutvärdering och/eller genetiska tester kommer att utföras av ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Österrike). De torra blodfläckarna kommer först att skickas till Center for Fabry Disease på II. Internklinik för kardiologi och angiologi vid Första Medicinska fakulteten och Allmänna universitetssjukhuset, dit de kommer att anonymiseras och skickas för behandling. Samtidigt kommer den behandlande läkaren att fylla i ett kort frågeformulär om patientens grundläggande kliniska data (ålder, kön, GIT-symtom, andra symtom på Fabrys sjukdom). Patienter med ett positivt testresultat kommer sedan att bjudas in till Centre for Fabry Disease på General University Hospital i Prag, där specifik behandling kommer att övervägas i enlighet med gällande kriterier för täckning av sjukförsäkringsbolaget. Patienterna får ingen ekonomisk ersättning för sitt deltagande i studien. Patienter som bjuds in till Center for Fabry Disease kommer att få ersättning för sina resekostnader.

Projektet är en pilotstudie. Om patienter som lider av Fabrys sjukdom identifieras kommer en rikstäckande screening att följa.