Dépistage de la maladie de Fabry chez les patients présentant des symptômes gastro-intestinaux (GiFD)

L'étude de dépistage de la maladie de Fabry chez les patients diagnostiqués avec une maladie du tractus gastro-intestinal (GIT), c'est-à-dire avec le diagnostic de maladie intestinale inflammatoire non infectieuse, de dyspepsie fonctionnelle ou de syndrome du côlon irritable en particulier, est un projet conçu comme une étude pilote du Centre pour la maladie de Fabry, L'hôpital universitaire général de Prague et le centre clinique ISCARE Prague se sont concentrés sur l'amélioration du diagnostic et des soins des patients atteints de la maladie de Fabry en République tchèque.

Introduction La maladie de Fabry (Anderson-Fabry) est une maladie de surcharge lysosomale liée à l'X multiorganique progressive. La maladie est causée par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase A. Le défaut enzymatique entraîne une accumulation de substrat enzymatique dans divers types de tissus. Les types de tissus affectés comprennent l'endothélium vasculaire de plusieurs organes impliquant les reins, le cœur, le système nerveux et l'intestin. L'accumulation de glycolipides déclenche une altération de la fonction des organes affectés et leur défaillance ultérieure. La maladie est liée à l'X et la plupart des femmes hétérozygotes développent des symptômes plus légers ou la maladie se manifeste plus tard dans la vie que chez l'homme hémizygote affecté. Le fardeau de la maladie est plus léger chez les femmes en raison du deuxième chromosome X.

Un tableau clinique typique peut apparaître chez les hommes dès l'enfance. L'apparition de symptômes cliniquement évidents se manifeste par des crises de douleur neuropathique des extrémités, suivies d'une manifestation précoce d'hypohidrose et du développement de lésions cutanées - angiokératomes. Chez les hommes hémizygotes atteints, des signes de lésions rénales peuvent être détectés même dans la deuxième décennie, représentant des lésions rénales déjà considérables conduisant à une défaillance organique ultime nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale. Les premiers symptômes gastro-intestinaux apparaissent. À partir de la troisième décennie, les hommes et les femmes peuvent présenter des symptômes neurologiques tels que des lésions de la substance blanche ainsi que des accidents vasculaires cérébraux, principalement de nature ischémique. L'atteinte cardiaque se caractérise par un épaississement de la paroi ventriculaire survenant dans la troisième décennie chez l'homme et environ dix ans plus tard chez la femme. La découverte peut rappeler la cardiomyopathie hypertrophique sarcomérique classique dans toute son étendue, y compris l'obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche. Les patients souffrent de dyspnée, d'arythmies et de douleurs thoraciques. Chez certains patients, d'autres symptômes et manifestations classiques de la maladie de Fabry peuvent être complètement absents, et les patients présentant une atteinte cardiaque prédominante ou exclusive sont parfois désignés comme ayant une variante cardiaque.

La plupart des patients atteints de la maladie de Fabry rapportent des symptômes gastro-intestinaux de diarrhée, avec de fréquentes crises de douleurs abdominales et une augmentation des flatulences. La fréquence de défécation varie, le plus souvent 4 à 6 fois par jour, ce que les patients considèrent comme normal. Cependant, plus de 8 épisodes d'évacuation par jour sont courants. Contrairement aux maladies inflammatoires de l'intestin telles que la maladie de Crohn ou la colite ulcéreuse, il n'y a pas de sang ou de mucus dans les selles. Certains patients, en revanche, se plaignent de constipation sévère. Les patients atteints de la maladie de Fabry peuvent ensuite être suivis sous diagnostic de maladie intestinale inflammatoire non infectieuse, de dyspepsie fonctionnelle ou de syndrome du côlon irritable.

Le diagnostic de la maladie de Fabry repose sur l'évaluation du niveau d'activité enzymatique du défaut dans le plasma ou les leucocytes chez les hommes. Chez les femmes, ce test est moins efficace car les niveaux d'activité enzymatique peuvent atteindre des niveaux proches de la normale. Ainsi, le séquençage de l'ADN du gène GLA est nécessaire pour un diagnostic chez la plupart des femmes. ils sont diagnostiqués par analyse ADN d'une mutation responsable d'un déficit enzymatique. Chez les femmes Avant le séquençage, le niveau du biomarqueur lyso-Gb3 peut être testé et la découverte d'un lyso-Gb3 élevé devrait être l'exigence ultime pour les tests génétiques.

Le traitement repose sur l'enzymothérapie substitutive. Deux traitements approuvés sont disponibles en Europe. Les chaperons, petites molécules qui stabilisent l'enzyme α-galactosidase A défectueuse et permettent d'augmenter son activité résiduelle, ont récemment été introduites.

Objectif de l'étude L'objectif de l'étude est de dépister les patients pour la maladie de Fabry dans les centres médicaux en concentrant les patients diagnostiqués avec une maladie intestinale inflammatoire idiopathique afin de mieux déterminer la prévalence de cette maladie en République tchèque.

Méthodes Il s'agit de la première étude de dépistage organisée par le Centre de la maladie de Fabry en collaboration avec les services de gastro-entérologie. Le centre clinique ISCARE Prague est invité à participer. L'objectif de l'étude est d'obtenir des échantillons de gouttes de sang séché ainsi qu'un historique médical élémentaire de la maladie du tractus gastro-intestinal à partir d'une population d'étude d'au moins 500 à 800 patients chez qui on a diagnostiqué une maladie intestinale inflammatoire idiopathique, une dyspepsie fonctionnelle ou un syndrome du côlon irritable. . L'étude a été évaluée et approuvée par le comité d'éthique multicentrique de l'Hôpital général universitaire de Prague (Hôpital général universitaire EC de Prague).

Des patients des deux sexes âgés de plus de 18 ans et de moins de 60 ans sont inclus dans l'étude. D'autres critères d'inclusion comprennent un examen antérieur et un suivi des symptômes gastro-intestinaux, généralement les diagnostics mentionnés ci-dessus.

Lors d'un suivi ambulatoire de routine, des échantillons de 4 gouttes de sang seront prélevés du doigt du patient conformément aux instructions. Alternativement, l'échantillon de sang sera prélevé lors d'un autre test sanguin de routine. L'évaluation de l'activité enzymatique et/ou les tests génétiques seront effectués par ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Autriche). Les kits de gouttes de sang séché seront d'abord envoyés au Centre pour la maladie de Fabry à II. Clinique interne de cardiologie et d'angiologie de la première faculté de médecine et de l'hôpital universitaire général, où ils seront anonymisés et envoyés pour traitement. Parallèlement, le médecin traitant remplira un bref questionnaire sur les données cliniques de base du patient (âge, sexe, symptômes gastro-intestinaux, autres symptômes de la maladie de Fabry). Les patients dont le résultat du test est positif seront ensuite invités au Centre de la maladie de Fabry de l'hôpital universitaire général de Prague, où un traitement spécifique sera envisagé conformément aux critères actuels de couverture par la compagnie d'assurance maladie. Les patients ne reçoivent aucune compensation financière pour leur participation à l'étude. Les patients invités au Centre de la maladie de Fabry seront remboursés de leurs frais de déplacement.

Le projet est une étude pilote. Si des patients souffrant de la maladie de Fabry sont identifiés, un dépistage national suivra.