Screening av Fabrys sykdom hos pasienter med GI-symptomer (GiFD)

Fabry sykdomsscreeningsstudie hos pasienter diagnostisert med gastrointestinal tract (GIT) sykdom, det vil si med diagnosen ikke-infeksiøs inflammatorisk tarmsykdom, funksjonell dyspepsi eller irritabel tarm syndrom spesielt, er et prosjekt designet som en pilotstudie av Center for Fabry sykdom, General University Hospital i Praha, og Clinical Center ISCARE Prague, fokuserte på å forbedre diagnosen og omsorgen for pasienter med Fabrys sykdom i Tsjekkia.

Introduksjon Fabry (Anderson-Fabry) sykdom er en progressiv multiorgan X-koblet lysosomal lagringssykdom. Sykdommen er forårsaket av mangel på enzymet alfa-galaktosidase A. Den enzymatiske defekten fører til akkumulering av enzymsubstrat i ulike vevstyper. De berørte vevstypene inkluderer det vaskulære endotelet til flere organer som involverer nyrer, hjerte, nervesystem og GIT. Akkumulering av glykolipider utløser funksjonssvikt i berørte organer og deres påfølgende svikt. Sykdommen er X-bundet og de fleste kvinnelige heterozygoter utvikler mildere symptomer eller sykdommen manifesterer seg senere i livet enn hos affisert hemizygot mann. Sykdomsbyrden er mildere hos kvinner på grunn av andre X-kromosom.

Et typisk klinisk bilde kan dukke opp hos menn allerede i barndommen. Utbruddet av klinisk tydelige symptomer manifesterer seg med angrep av nevropatisk smerte i ekstremitetene, etterfulgt av tidlig manifestasjon av hypohidrose og utvikling av hudlesjoner - angiokeratomata. Hos affiserte hemizygote menn kan tegn på nyreskade oppdages selv i det andre tiåret, noe som representerer allerede betydelig nyreskade som fører til endelig organsvikt med behov for hemodialyse eller nyretransplantasjon. De første gastrointestinale symptomene oppstår. Fra det tredje tiåret og utover kan både menn og kvinner ha nevrologiske symptomer som lesjoner av hvit substans samt slag, for det meste av iskemisk natur. Hjertepåvirkning er preget av en fortykkelse av ventrikkelveggen som oppstår i det tredje tiåret hos menn og omtrent ti år senere hos kvinner. Funnet kan minne om klassisk sarkomerisk hypertrofisk kardiomyopati i sin fulle utstrekning, inkludert obstruksjon av venstre ventrikkels utstrømningskanal. Pasienter lider av dyspné, arytmier og brystsmerter. Hos noen pasienter kan andre klassiske symptomer og manifestasjoner av Fabrys sykdom være helt fraværende, og pasienter med dominerende eller eksklusiv hjerteinvolvering blir noen ganger referert til å ha en hjertevariant.

De fleste pasienter med Fabrys sykdom rapporterer GI-symptomer på diaré, med hyppige magesmerter og økt flatulens. Avføringsfrekvensen varierer, oftest 4-6 ganger daglig, noe pasientene anser som normalt. Imidlertid er mer enn 8 ganger om dagen evakueringsepisoder vanlige. I motsetning til ved inflammatoriske tarmsykdommer som Crohns eller ulcerøs kolitt, er det ikke noe blod eller slim i avføringen. Noen pasienter klager derimot over alvorlig forstoppelse. Pasienter med Fabrys sykdom kan deretter følges opp under diagnose av ikke-infeksiøs inflammatorisk tarmsykdom, funksjonell dyspepsi eller irritabel tarmsyndrom.

Diagnosen Fabrys sykdom er basert på evaluering av aktivitetsnivået for defekt enzym i plasma eller leukocytter hos menn. Hos kvinner er denne testen mindre effektiv da enzymaktivitetsnivåene kan nå nær normale nivåer. Således er sekvensering av DNA av GLA-genet nødvendig for en diagnose hos de fleste kvinner. de blir diagnostisert ved DNA-analyse for en mutasjon som er ansvarlig for enzymmangel. Hos kvinner Før sekvensering kan nivået av lyso-Gb3-biomarkøren testes, og funnet av forhøyet lyso-Gb3 bør være det ultimate kravet for genetisk testing.

Behandlingen er basert på enzymerstatningsterapi. To godkjente behandlinger er tilgjengelige i Europa. Chaperones, små molekyler som stabiliserer defekt α-galaktosidase A-enzym, og lar dets gjenværende aktivitet økes, har nylig blitt introdusert.

Målet med studien Målet med studien er å screene pasienter for Fabrys sykdom i medisinske sentre og konsentrere pasienter diagnostisert idiopatisk inflammatorisk tarmsykdom for å bedre bestemme utbredelsen av denne sykdommen i Tsjekkia.

Metoder Dette er den første screeningstudien organisert av Senter for Fabrys sykdom i samarbeid med gastroenterologiske avdelinger. Klinisk senter ISCARE Praha er invitert til å delta. Målet med studien er å få prøver av tørr blodflekk sammen med en elementær medisinsk historie av mage-tarmkanalen sykdom fra en studiepopulasjon på minst 500-800 pasienter som ble diagnostisert med idiopatisk inflammatorisk tarmsykdom, funksjonell dyspepsi eller irritabel tarm-syndrom . Studien er evaluert og er godkjent av Multicenter Ethics Committee ved General University Hospital i Praha (EC General University Hospital i Praha).

Pasienter av begge kjønn eldre enn 18 år og under 60 år er registrert i studien. Andre inklusjonskriterier inkluderer tidligere undersøkelse og oppfølging av GIT-symptomene, vanligvis de ovennevnte diagnosene.

Under en rutinemessig poliklinisk oppfølging vil det bli tatt prøver av 4 dråper blod fra pasientens finger i henhold til instruksjonene. Alternativt vil blodprøven bli tatt under en annen rutinemessig blodprøve. Enzymaktivitetsevaluering og/eller genetiske tester vil bli utført av ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Østerrike). Flekksettene med tørre blod vil først bli sendt til Center for Fabry Disease på II. Intern klinikk for kardiologi og angiologi ved Det første medisinske fakultet og det generelle universitetssykehuset, hvor de vil bli anonymisert og sendt til behandling. Samtidig vil den behandlende legen fylle ut et kort spørreskjema om pasientens grunnleggende kliniske data (alder, kjønn, GIT-symptomer, andre symptomer på Fabrys sykdom). Pasienter med positivt testresultat vil deretter bli invitert til Senter for Fabrys sykdom ved General University Hospital i Praha, hvor spesifikk behandling vil bli vurdert i henhold til gjeldende kriterier for dekning av helseforsikringsselskapet. Pasienter får ingen økonomisk kompensasjon for sin deltakelse i studien. Pasienter som inviteres til Senter for Fabrys sykdom vil få dekket reiseutgifter.

Prosjektet er en pilotstudie. Hvis pasienter som lider av Fabrys sykdom blir identifisert, vil en landsomfattende screening følge.