在有胃肠道症状的患者中筛查法布里病 (GiFD)

对诊断为胃肠道 (GIT) 疾病的患者进行法布里病筛查研究，即诊断为非感染性炎症性肠病、功能性消化不良或肠易激综合征，是法布里病中心的试点研究项目，布拉格综合大学医院和布拉格临床中心 ISCARE 致力于改善捷克共和国法布里病患者的诊断和护理。

简介 法布里 (Anderson-Fabry) 病是一种进行性多器官 X 连锁溶酶体贮积病。 该疾病是由酶 α-半乳糖苷酶 A 缺乏引起的。酶缺陷导致酶底物在各种组织类型中积累。 受影响的组织类型包括涉及肾脏、心脏、神经系统和 GIT 的几种器官的血管内皮细胞。 糖脂积累会引发受影响器官的功能损伤及其随后的衰竭。 该疾病是 X 连锁的，与受累的半合子男性相比，大多数女性杂合子出现较轻的症状或疾病表现较晚。 由于第二条 X 染色体，女性的疾病负担较轻。

早在儿童时期，男性就会出现典型的临床表现。 临床明显症状的发作表现为四肢神经性疼痛的发作，随后是少汗症的早期表现和皮肤病变 - 血管角膜瘤的发展。 在受影响的半合子男性中，即使在第二个十年也可以检测到肾损伤的迹象，表明已经相当大的肾损伤导致最终器官衰竭，需要进行血液透析或肾移植。 最先出现胃肠道症状。 从第三个十年开始，男性和女性都会出现神经系统症状，例如白质病变和中风，主要是缺血性的。 心脏受累的特征是男性在 30 岁时发生心室壁增厚，而女性则大约晚 10 年。 这一发现可能让人联想到典型的肌节肥大性心肌病，包括左心室流出道梗阻。 患者会出现呼吸困难、心律失常和胸痛。 在某些患者中，法布里病的其他典型症状和表现可能完全不存在，主要或完全受累心脏的患者有时被称为心脏变异。

大多数法布里病患者报告有腹泻的胃肠道症状，伴有频繁的腹痛发作和胀气增加。 排便频率各不相同，最常见的是每天 4-6 次，患者认为这是正常的。 然而，每天疏散 8 次以上的事件很常见。 与克罗恩病或溃疡性结肠炎等炎症性肠病不同，粪便中没有血液或粘液。 另一方面，一些患者抱怨严重便秘。 然后可以在非感染性炎症性肠病、功能性消化不良或肠易激综合征的诊断下对患有法布里病的患者进行随访。

法布里病的诊断基于对男性血浆或白细胞中缺陷酶活性水平的评估。 在女性中，该测试效果较差，因为酶活性水平可以达到接近正常水平。 因此，GLA 基因的 DNA 测序对于大多数女性的诊断是必要的。 他们通过 DNA 分析诊断出导致酶缺乏的突变。 在女性中，在测序之前，可以测试 lyso-Gb3 生物标志物的水平，发现 lyso-Gb3 升高应该是基因检测的最终要求。

治疗基于酶替代疗法。 欧洲有两种批准的治疗方法。 伴侣蛋白是一种小分子，可稳定有缺陷的 α-半乳糖苷酶 A 酶，并增加其残余活性，最近已被引入。

研究目的 该研究的目的是在集中诊断为特发性炎症性肠病的患者集中的医疗中心筛查法布里病患者，以更好地确定该病在捷克共和国的患病率。

方法 这是法布里病中心与消化内科合作组织的首次筛查研究。 布拉格临床中心 ISCARE 受邀参加。 该研究的目的是从至少 500-800 名被诊断患有特发性炎症性肠病、功能性消化不良或肠易激综合征的研究人群中获取干血斑样本以及胃肠道疾病的基本病史. 该研究已经过布拉格综合大学医院（EC General University Hospital in Prague）多中心伦理委员会的评估和批准。

18 岁以上和 60 岁以下的男女患者都参加了这项研究。 其他纳入标准包括之前对 GIT 症状的检查和随访，通常是上述诊断。

在常规门诊随访期间，将按照说明从患者手指抽取 4 滴血样。 或者，血样将在另一次常规血液检查中采集。 酶活性评估和/或基因测试将由 ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH（奥地利）进行。 干血斑试剂盒将首先送到 II 的法布里病中心。 第一医学院和大学综合医院心脏病学和血管学内部诊所，他们将被匿名并送去处理。 同时，主治医师将完成一份关于患者基本临床资料（年龄、性别、GIT症状、法布里病的其他症状）的简短问卷。 测试结果呈阳性的患者随后将被邀请到布拉格综合大学医院的法布里病中心，在那里将根据健康保险公司目前的承保标准考虑具体治疗。 患者不会因参与研究而获得任何经济补偿。 受邀到法布里病中心就诊的患者将报销其旅费。

该项目是一项试点研究。 如果确定患有法布里病的患者，将在全国范围内进行筛查。