Fabry-kór szűrése GI-tünetekkel rendelkező betegeknél (GiFD)

A Fabry-betegség szűrővizsgálata gasztrointesztinális traktus (GIT) betegséggel, azaz nem fertőző gyulladásos bélbetegséggel, funkcionális dyspepsiával vagy irritábilis bélszindrómával diagnosztizált betegek körében egy olyan projekt, amelyet a Center for Fabry-kór kísérleti tanulmányaként terveztek. A prágai Általános Egyetemi Kórház és az ISCARE Prague Klinikai Központ a Fabry-kórban szenvedő betegek diagnosztizálásának és ellátásának javítására összpontosított Csehországban.

Bevezetés A Fabry (Anderson-Fabry) betegség progresszív, többszervi X-hez kötött lizoszómális raktározási betegség. A betegséget az alfa-galaktozidáz A enzim hiánya okozza. Az enzimhiba az enzimszubsztrát felhalmozódásához vezet különféle szövettípusokban. Az érintett szövettípusok közé tartozik számos szerv vaszkuláris endotéliuma, beleértve a vesét, a szívet, az idegrendszert és a GIT-t. A glikolipidek felhalmozódása az érintett szervek működési károsodását és ezt követő károsodását váltja ki. A betegség X-hez kötődik, és a legtöbb nőstény heterozigóta enyhébb tüneteket mutat, vagy a betegség később jelentkezik, mint az érintett félzigóta férfiban. A második X-kromoszóma miatt a nőknél enyhébb a betegségteher.

A tipikus klinikai kép a férfiaknál már gyermekkorban kialakulhat. A klinikailag nyilvánvaló tünetek megjelenése a végtagok neuropátiás fájdalmának rohamaiban nyilvánul meg, ezt követi a hypohidrosis korai manifesztációja és bőrelváltozások - angiokeratomata - kialakulása. Az érintett hemizigóta hímeknél már a második évtizedben kimutatható a vesekárosodás jele, amely már jelentős vesekárosodást jelent, amely hemodialízis vagy vesetranszplantációt igénylő végső szervelégtelenséghez vezet. Az első gyomor-bélrendszeri tünetek jelentkeznek. A harmadik évtizedtől kezdve mind a férfiak, mind a nők neurológiai tüneteket, például fehérállományi elváltozásokat, valamint agyvérzést mutathatnak, többnyire ischaemiás jellegűek. A szív érintettségét a kamrafal megvastagodása jellemzi, amely férfiaknál a harmadik évtizedben, nőknél pedig körülbelül tíz évvel később következik be. A lelet teljes terjedelmében a klasszikus szarkomerikus hipertrófiás kardiomiopátiára emlékeztethet, beleértve a bal kamrai kiáramlási traktus elzáródását is. A betegek dyspnoét, szívritmuszavart és mellkasi fájdalmat szenvednek. Egyes betegeknél a Fabry-kór egyéb klasszikus tünetei és megnyilvánulásai teljesen hiányozhatnak, és a domináns vagy kizárólagos szívérintettséggel rendelkező betegeket néha szívvariánsnak nevezik.

A legtöbb Fabry-kórban szenvedő beteg hasmenés GI-tüneteiről számol be, gyakori hasi fájdalomrohamokkal és fokozott puffadással. A székletürítés gyakorisága változó, leggyakrabban napi 4-6 alkalommal, amit a betegek normálisnak tartanak. Gyakoriak azonban a napi több mint 8-szori evakuálási epizódok. A gyulladásos bélbetegségektől, például a Crohn-kórtól vagy a fekélyes vastagbélgyulladástól eltérően a székletben nincs vér vagy nyálka. Egyes betegek viszont súlyos székrekedésre panaszkodnak. A Fabry-kórban szenvedő betegeket ezután nem fertőző gyulladásos bélbetegség, funkcionális dyspepsia vagy irritábilis bél szindróma diagnosztizálása mellett lehet nyomon követni.

A Fabry-kór diagnózisa a plazmában vagy a hím leukocitáiban található defektus enzimaktivitás szintjének értékelésén alapul. Nőknél ez a teszt kevésbé hatékony, mivel az enzimaktivitás szintje elérheti a normál szintet. Így a legtöbb nő esetében a GLA gén DNS-ének szekvenálása szükséges a diagnózishoz. DNS-analízissel diagnosztizálják az enzimhiányért felelős mutációt. Nőkben A szekvenálás előtt a lyso-Gb3 biomarker szintjét lehet tesztelni, és az emelkedett lizo-Gb3 megállapítása kell, hogy legyen a genetikai vizsgálat végső követelménye.

A kezelés alapja az enzimpótló terápia. Európában két engedélyezett kezelés érhető el. A közelmúltban megjelentek a chaperonok, olyan kis molekulák, amelyek stabilizálják a hibás α-galaktozidáz A enzimet, és lehetővé teszik maradék aktivitásának növelését.

A vizsgálat célja A vizsgálat célja a betegek Fabry-betegségének szűrése olyan egészségügyi központokban, ahol az idiopátiás gyulladásos bélbetegségben diagnosztizált betegeket koncentrálják, hogy jobban meghatározzák e betegség előfordulási gyakoriságát a Cseh Köztársaságban.

Módszerek Ez az első szűrővizsgálat, amelyet a Center for Fabry-kór szervezett a gasztroenterológiai osztályokkal együttműködésben. Az ISCARE Prague Klinikai Központ meghívást kapott a részvételre. A Tanulmány célja, hogy száraz vérfoltból és a gyomor-bél traktus betegségének elemi kórelőzményével együtt mintákat nyerjünk legalább 500-800 olyan betegből, akiknél idiopátiás gyulladásos bélbetegséggel, funkcionális dyspepsiával vagy irritábilis bél szindrómával diagnosztizáltak. . A vizsgálatot a Prágai Általános Egyetemi Kórház Multicenter Etikai Bizottsága (EC General University Hospital in Prague) értékelte és hagyta jóvá.

Mindkét nemű, 18 évnél idősebb és 60 évnél fiatalabb betegeket vonnak be a vizsgálatba. A további felvételi kritériumok közé tartozik a GIT-tünetek, általában a fent említett diagnózisok korábbi vizsgálata és nyomon követése.

A rutin járóbeteg-ellenőrzés során az utasításoknak megfelelően 4 csepp vérmintát vesznek a páciens ujjából. Alternatív megoldásként a vérmintát egy másik rutin vérvizsgálat során veszik. Az enzimaktivitás értékelését és/vagy a genetikai vizsgálatokat az ARCHIMED Lie Science Laboratories GmbH (Ausztria) végzi. A száraz vérfolt-készleteket először a Fabry-betegség központjába küldik a II. Az I. Orvostudományi Kar és Általános Egyetemi Kórház Kardiológiai és Angiológiai Belső Klinikája, ahol anonimizálják és feldolgozásra küldik őket. Ezzel egyidejűleg a kezelőorvos egy rövid kérdőívet tölt ki a beteg alapvető klinikai adatairól (életkor, nem, GIT-tünetek, a Fabry-kór egyéb tünetei). A pozitív teszteredménnyel rendelkező betegeket ezután a Prágai Általános Egyetemi Kórház Fabry-kórközpontjába hívják, ahol az egészségbiztosító társaság általi fedezet jelenlegi kritériumai szerint megfontolják a speciális kezelést. A betegek nem kapnak anyagi ellentételezést a vizsgálatban való részvételükért. A Fabry-kórközpontba meghívott betegek utazási költségeiket megtérítik.

A projekt egy kísérleti tanulmány. Ha Fabry-kórban szenvedő betegeket azonosítanak, országos szűrés következik.