骨髄性悪性腫瘍に対する5-アザシチジンおよびデシタビンのエピジェネティック療法

包含基準:

• -参加者は、HMA療法に対する潜在的な感受性を伴うMDSまたはMDS /骨髄増殖性重複障害を持っている必要があります, HMAに対する反応の以前に公開された証拠として定義されます

  • 骨髄異形成症候群：

    • WHO カテゴリーの血液病理学的レビューによる分類では、分類不能な骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、輪状鉄芽球および血小板増加を伴う難治性貧血、単系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCUD)、輪状鉄芽球を伴う難治性貧血 (RARS)、多系統異形成を伴う難治性血球減少症 (RCMD) ）、過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB）、孤立したdel（5q）を伴う骨髄異形成症候群、分類不能な骨髄異形成症候群（MDS-U）。
    • -IPSS-R高および非常に高リスクまたはIPSS中間2リスク以上のMDSの参加者は、この治療によるAZA-001からのリスクの高いMDSの全生存期間の利点が証明されているため、除外されます
  • 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍重複障害 ---髄外造血の限られた証拠を伴うMDS/MPNクロスオーバー症候群(触知可能な脾腫がない場合もある)およびグレード1以下の網状線維症で、加速期への進行の証拠はない。 これらには、RARS-T、CMML、非定型 CML (BCR-ABL 陰性)、および MDS/MPN NOS が含まれますが、これらに限定されません。

• HMA 療法の適応症: 症候性貧血または血小板数が 100 x 109/L 未満の血小板減少症または赤血球の輸血依存性または血小板の輸血依存性または絶対好中球数 < 1.0 x 109/L

  --リスクの低いMDSの参加者は、失敗したか、利用可能な治療法に対する禁忌を持っている必要があります（例： レナリドマイド、症候性貧血および/または赤血球の輸血依存性に適応がある場合はエポエチン) 彼らの疾患の治療に有効であることが知られています

• 参加者は、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) で 60% 以上のパフォーマンス ステータスを持っている必要があります。

• 次のように定義された適切な末端器官機能が必要です。

  • AST および ALT < 正常上限の 3 倍 (ULN)
  • ビリルビン≤1.5×ULN。 上昇したビリルビンが抱合障害（例：ギルバート病または併用薬）または疾患関連の溶血によるものである場合、直接ビリルビン≤1.5×ULN
  • アザシチジンとデシタビンは腎代謝がほとんどなく、透析参加者でも安全性が証明されているため、腎機能は包含または除外基準ではありません
• 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書に署名し、研究関連の手順を完了する能力と意欲を持っている必要があります。

除外基準:

• IPSS-R 高リスクまたは非常に高リスクの MDS、または IPSS 中間 2 または高リスク疾患の MDS
• -アザシチジン、デシタビン、または治験中のHMA療法による以前の治療 作用機序が重複している（例： グアデシチビン)
• 研究登録前の14日間の実験的または治験的薬物療法を含む、ヒドロキシ尿素を除いて、他の疾患に向けられた治療はありません。
• 化学療法、標的療法、免疫療法、実験療法、放射線療法、手術などの以前の治療による毒性（グレード 2 以上）は、グレード 1 以下に解決する必要があります。
• 現在妊娠中または授乳中。 出産の可能性のある女性（FOCBP）は、治療開始から72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 （注：FOCBPは、性的または性別の指向に関係なく、卵管結紮を受けているか、選択により禁欲を維持しており、文書化された子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または過去12か月間に月経があった生物学的女性です（したがって、閉経後 12 か月を超える自然な状態ではない）

• -平均余命または研究を完了する能力を制限する可能性のある制御されていない併発疾患は相関します。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 進行中または活動中の感染。 MDS および MDS/MPN の参加者は感染しやすいため、参加者が適切な抗生物質または抗真菌療法で積極的に治療を受けており、感染制御の臨床的証拠がある場合、研究の対象と見なされます。
  • コントロールされていない併発性悪性腫瘍
  • -NYHAクラスIII / IVのうっ血性心不全。 代償性心不全のある参加者は許可されます。
  • 不安定狭心症
  • 新規または不安定な心不整脈。 安定したまたは制御された不整脈は許可されます
  • 非代償性肝硬変 (Child-Pugh スコア 12 以上または MELD スコア 21 以上)
  • -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況。
  • 治験責任医師の意見では、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性のあるその他の以前または進行中の状態。
• -研究への参加前および研究参加期間中、二重避妊手段（すなわち、ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲、コンドーム）の使用に同意しないWOCBPおよび男性。 この研究に参加している間に女性被験者が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに担当医師に通知する必要があります。
• 5AZA-alt-DECの最後の用量を服用してから4週間後まで、出産の可能性のある女性との性的接触に従事するときにコンドームを使用したくない性的に活発な男性。
• -アクティブなHIV感染が知られている参加者。これにより、日和見感染のリスクがさらに高まります。 ただし、PCR によるウイルス負荷が検出されず、日和見感染がなく、安定した抗レトロウイルス療法を受けている慢性 HIV 患者は対象となります。
• -アザシチジンまたはデシタビン製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症