Epigenetyczna terapia 5-azacytydyną i decytabiną w przypadku nowotworów szpikowych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć MDS lub MDS/mieloproliferacyjny zespół nakładania się z potencjalną wrażliwością na terapię HMA, zdefiniowaną jako wcześniej opublikowane dowody odpowiedzi na HMA

  • Zespoły mielodysplastyczne:

    • Zgodnie z klasyfikacją przeglądu hematopatologicznego kategorii WHO, nowotwór mielodysplastyczny/mieloproliferacyjny nieklasyfikowalny, oporna na leczenie niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowymi i trombocytozą, oporna na leczenie cytopenia z dysplazją jednoliniową (RCUD), oporna na leczenie niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowymi (RARS), oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD ), niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB), zespół mielodysplastyczny z izolowanym del(5q), zespół mielodysplastyczny niesklasyfikowany (MDS-U).
    • Uczestnicy z MDS, u których ryzyko IPSS-R jest wysokie i bardzo wysokie lub pośrednie 2 lub wyższe wg IPSS, są wykluczeni ze względu na udowodnioną ogólną korzyść w zakresie przeżycia w przypadku MDS wyższego ryzyka z AZA-001 dzięki temu leczeniu
  • Nakładanie się nowotworów mielodysplastycznych i mieloproliferacyjnych --- zespoły krzyżowe MDS/MPN z ograniczonymi dowodami hematopoezy pozaszpikowej (może nie występować wyczuwalna splenomegalia) i zwłóknieniem siateczki stopnia 1. lub niższym bez oznak progresji do fazy akceleracji. Mogą to być między innymi RARS-T, CMML, atypowa CML (BCR-ABL ujemna) i MDS/MPN NOS

• Wskazania do terapii HMA: Objawowa niedokrwistość LUB małopłytkowość z liczbą płytek krwi <100 x 109/l LUB zależność od transfuzji krwinek czerwonych LUB zależność od transfuzji płytek krwi LUB bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 x 109/l

  --Uczestnicy z MDS o niższym ryzyku musieli przejść niepowodzenie lub mieć przeciwwskazania do dostępnych terapii (np. lenalidomid, epoetyna, jeśli jest wskazana w przypadku objawowej niedokrwistości i (lub) uzależnienia krwinek czerwonych od transfuzji), o których wiadomo, że są skuteczne w leczeniu ich choroby

• Uczestnicy muszą mieć status wydajności 60% lub wyższy według Karnofsky Performance Status (KPS)

• Musi mieć odpowiednią funkcję narządów końcowych zdefiniowaną jako:

  • AspAT i AlAT < 3 × górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 × GGN. Jeśli podwyższone stężenie bilirubiny jest spowodowane upośledzoną koniugacją (np. chorobą Gilberta lub jednocześnie stosowanym lekiem) lub hemolizą związaną z chorobą, wówczas bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN
  • Ponieważ azacytydyna i decytabina mają niewielki metabolizm w nerkach i udowodniono bezpieczeństwo nawet u pacjentów dializowanych, czynność nerek nie jest kryterium włączenia ani wyłączenia
• Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody oraz wypełnienia procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• MDS z chorobą wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka wg IPSS-R lub pośredniego 2 lub wysokiego ryzyka wg IPSS
• Wcześniejsze leczenie azacytydyną, decytabiną lub eksperymentalną terapią HMA o nakładających się mechanizmach działania (np. guadecytybina)
• Żadna inna terapia ukierunkowana na chorobę, z wyjątkiem hydroksymocznika, w tym eksperymentalna lub eksperymentalna terapia lekowa przez 14 dni przed włączeniem do badania.
• Toksyczność (stopień 2 lub wyższy) spowodowana wcześniejszymi terapiami, w tym chemioterapią, terapią celowaną, immunoterapią, terapią eksperymentalną, radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym, musi zostać rozwiązana do stopnia 1 lub niższego.
• Obecnie w ciąży lub karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia. (UWAGA: FOCBP to każda biologiczna kobieta, niezależnie od orientacji seksualnej lub płci, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostała w celibacie z wyboru, która nie przeszła udokumentowanej histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników ani nie miała miesiączki w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 miesięcy ( w związku z tym nie naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub zdolność do ukończenia studiów koreluje. Obejmuje to między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja. Ponieważ uczestnicy z MDS i MDS/MPN są podatni na infekcje, jeśli uczestnicy są aktywnie leczeni odpowiednimi antybiotykami lub terapią przeciwgrzybiczą z klinicznymi dowodami kontroli infekcji, zostaną uznani za kwalifikujących się do badania.
  • Niekontrolowany współistniejący nowotwór złośliwy
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV NYHA. Dopuszczeni są uczestnicy z wyrównaną niewydolnością serca.
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Nowa lub niestabilna arytmia serca. Dozwolone są stabilne lub kontrolowane zaburzenia rytmu
  • Niewyrównana marskość wątroby (≥12 punktów w skali Childa-Pugha lub ≥21 punktów w skali MELD)
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
  • Wszelkie inne wcześniejsze lub trwające stany, które w opinii badacza mogą niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę wyników badania.
• WOCBP i mężczyźni, którzy nie chcą wyrazić zgody na stosowanie podwójnych środków antykoncepcyjnych (tj. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja, prezerwatywa) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Aktywny seksualnie mężczyzna, który nie chce używać prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym, rozpoczynając od wizyty przesiewowej i kontynuując do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki 5AZA-alt-DEC.
• Uczestnicy ze znaną aktywną infekcją wirusem HIV, ponieważ zwiększy to ryzyko infekcji oportunistycznych. Jednak uczestnicy z przewlekłym HIV z niewykrywalnym obciążeniem wirusowym metodą PCR, bez infekcji oportunistycznych i na stabilnym schemacie terapii przeciwretrowirusowej byliby kwalifikowalni.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatów azacytydyny lub decytabiny