Эпигенетическая терапия 5-азацитидином и децитабином при миелоидных новообразованиях

Критерии включения:

• Участники должны иметь МДС или МДС/миелопролиферативное перекрывающееся расстройство с потенциальной чувствительностью к терапии HMA, определяемой как ранее опубликованное свидетельство ответа на HMA.

  • Миелодиспластические синдромы:

    • В соответствии с классификацией гематопатологического обзора категорий ВОЗ, миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование, не поддающееся классификации, рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами и тромбоцитозом, рефрактерная цитопения с однолинейной дисплазией (RCUD), рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS), рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD). ), рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ), миелодиспластический синдром с изолированным del(5q), неклассифицируемый миелодиспластический синдром (МДС-Н).
    • Участник с МДС с высоким и очень высоким риском по IPSS-R или промежуточным риском по IPSS 2 и выше исключается, учитывая доказанную общую выживаемость при МДС с более высоким риском из AZA-001 с этим лечением.
  • Миелодиспластические/миелопролиферативные новообразования, перекрывающиеся расстройства --- перекрестные синдромы МДС/МПН с ограниченными признаками экстрамедуллярного кроветворения (может не иметь пальпируемой спленомегалии) и ретикулиновым фиброзом 1-й степени или менее без признаков прогрессирования в ускоренную фазу. Они могут включать, но не ограничиваться, RARS-T, CMML, атипичный CML (отрицательный BCR-ABL) и MDS/MPN NOS.

• Показания для терапии НМА: Симптоматическая анемия ИЛИ тромбоцитопения с количеством тромбоцитов <100 x 109/л ИЛИ трансфузионная зависимость для эритроцитов ИЛИ трансфузионная зависимость для тромбоцитов ИЛИ абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 x 109/л

  -- Участники с более низким риском МДС должны были иметь неудачи или иметь противопоказания к доступным методам лечения (например, леналидомид, эпоэтин, если показано при симптоматической анемии и/или трансфузионной зависимости эритроцитов), которые, как известно, эффективны для лечения их заболевания

• Участники должны иметь статус производительности 60% или выше по статусу производительности Karnofsky (KPS).

• Должен иметь адекватную функцию конечного органа, определяемую как:

  • АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин ≤ 1,5×ВГН. Если повышенный билирубин вызван нарушением конъюгации (например, болезнью Жильбера или сопутствующим лечением) или гемолизом, связанным с заболеванием, то уровень прямого билирубина ≤ 1,5×ВГН
  • Поскольку азацитидин и децитабин мало метаболизируются в почках и доказали свою безопасность даже у участников диализа, функция почек не является критерием включения или исключения.
• Субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии и выполнить процедуры, связанные с исследованием.

Критерий исключения:

• МДС с высоким или очень высоким риском по IPSS-R или промежуточным-2 по IPSS или заболеванием с высоким риском
• Предшествующее лечение азацитидином, децитабином или исследуемой терапией НМА с перекрывающимся механизмом действия (например, гуадецитибин)
• Никакой другой терапии, направленной на заболевание, за исключением гидроксимочевины, включая экспериментальную или экспериментальную лекарственную терапию в течение 14 дней до включения в исследование.
• Токсичность (степень 2 или выше) от предшествующих методов лечения, включая химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию, экспериментальную терапию, лучевую терапию или хирургию, должна быть разрешена до степени 1 или ниже.
• В настоящее время беременна или кормит грудью. Женщины детородного возраста (FOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после начала лечения. (ПРИМЕЧАНИЕ: FOCBP — это любая биологическая женщина, независимо от сексуальной или гендерной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору, которая не подвергалась задокументированной гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или у которой были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев ( следовательно, не естественно постменопаузальный в течение > 12 месяцев)

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить ожидаемую продолжительность жизни или способность завершить исследование. Это включает, но не ограничивается:

  • Текущая или активная инфекция. Поскольку участники с МДС и МДС/МПН склонны к инфекциям, если участники активно лечатся соответствующими антибиотиками или противогрибковой терапией с клиническими признаками инфекционного контроля, они будут считаться подходящими для исследования.
  • Неконтролируемое сопутствующее злокачественное новообразование
  • Застойная сердечная недостаточность III/IV класса по NYHA. Допускаются участники с компенсированной сердечной недостаточностью.
  • Нестабильная стенокардия
  • Новая или нестабильная сердечная аритмия. Допускаются стабильные или контролируемые аритмии.
  • Декомпенсированный цирроз печени (по шкале Чайлд-Пью ≥12 или по шкале MELD ≥21)
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
  • Любое другое предшествующее или продолжающееся состояние, по мнению исследователя, которое может неблагоприятно повлиять на безопасность участника или ухудшить оценку результатов исследования.
• WOCBP и мужчины, которые не желают соглашаться на использование двойных мер контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание, презерватив) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если субъект женского пола забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Сексуально активный мужчина, который не желает использовать презерватив при любом сексуальном контакте с женщиной с потенциалом деторождения, начиная с визита для скрининга и продолжая до 4 недель после приема последней дозы 5AZA-alt-DEC.
• Участники с известной активной ВИЧ-инфекцией, так как это еще больше повысит риск оппортунистических инфекций. Тем не менее, участники с хроническим ВИЧ с неопределяемой вирусной нагрузкой с помощью ПЦР, без условно-патогенной инфекции и со стабильным режимом антиретровирусной терапии будут иметь право на участие.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту препаратов азацитидина или децитабина.