5-atsasitidiinin ja desitabiinin epigeneettinen hoito myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava MDS- tai MDS/myeloproliferatiivinen päällekkäisyyshäiriö, joka voi olla herkkä HMA-hoidolle ja joka määritellään aiemmin julkaistuksi todisteeksi vasteesta HMA:lle

  • Myelodysplastiset oireyhtymät:

    • WHO:n luokkien hematopatologisen katsauksen mukaan myelodysplastinen/myeloproliferatiivinen kasvain luokittelematon, refraktaarinen anemia, johon liittyy rengassideroblasteja ja trombosytoosi, refraktaarinen sytopenia, johon liittyy unilineage dysplasia (RCUD), refraktäärinen anemia rengassideroblastien kanssa (RARS), refraktaarinen anemia, jossa on plasia-sydroblasti ), refraktaarinen anemia, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB), myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on eristetty del(5q), myelodysplastinen oireyhtymä, jota ei voida luokitella (MDS-U).
    • MDS-potilaat, joilla on korkea ja erittäin korkea IPSS-R-riski tai IPSS-keskitason 2 riski tai korkeampi, suljetaan pois, koska tällä hoidolla on todistettu kokonaiseloonjäämishyöty AZA-001:n suuremman riskin MDS:ssä
  • Myelodysplastisten/myeloproliferatiivisten kasvainten päällekkäisyyden häiriöt ---MDS/MPN-crossover-oireyhtymät, joissa on rajoitetusti näyttöä ekstramedullaarisesta hematopoieesista (ei ehkä ole palpoitavaa splenomegaliaa) ja retikuliinifibroosi, joka on 1. asteen tai sitä pienempi ilman merkkejä etenemisestä kiihtyvään vaiheeseen. Näitä voivat olla RARS-T, CMML, epätyypillinen CML (BCR-ABL negatiivinen) ja MDS/MPN NOS, mutta eivät rajoitu niihin.

• Indikaatio HMA-hoitoon: Oireinen anemia TAI trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on <100 x 109/l TAI verensiirtoriippuvuus punasolujen osalta TAI verensiirtoriippuvuus verihiutaleiden osalta TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l

  -Osoittajilla, joilla on alhaisemman riskin MDS, on täytynyt epäonnistua tai heillä on vasta-aiheita käytettävissä oleviin hoitoihin (esim. lenalidomidi, epoetiini, jos se on tarkoitettu oireenmukaiseen anemiaan ja/tai punasolujen verensiirtoriippuvuuteen), joiden tiedetään olevan tehokkaita sairautensa hoidossa

• Osallistujien suorituskyvyn on oltava vähintään 60 % Karnofsky Performance Status (KPS) -tilan mukaan.

• On oltava riittävä pääteelimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • AST ja ALT < 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Jos kohonnut bilirubiini johtuu heikentyneestä konjugaatiosta (esim. Gilbertin taudista tai samanaikaisesta lääkityksestä) tai sairauteen liittyvästä hemolyysistä, ohjaa bilirubiini ≤ 1,5 × ULN
  • Koska atsasitidiinilla ja desitabiinilla on vähän munuaisaineenvaihduntaa ja niiden turvallisuus on todistettu jopa dialyysipotilailla, munuaisten toiminta ei ole sisällyttämis- tai poissulkemiskriteeri.
• Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja suorittaa tutkimukseen liittyvät menettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

• MDS, jolla on korkea tai erittäin korkea riski IPSS-R, tai IPSS-keskiluokkainen 2 tai korkea riski
• Aiempi hoito atsasitidiinilla, desitabiinilla tai tutkittava HMA-hoito, jolla on päällekkäinen vaikutusmekanismi (esim. guadesitibiini)
• Ei muuta sairauteen kohdistettua hoitoa, lukuun ottamatta hydroksiureaa, mukaan lukien kokeellinen tai tutkittava lääkehoito 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa.
• Myrkyllisyys (aste 2 tai korkeampi) aikaisemmista hoidoista, mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia, kokeellinen hoito, sädehoito tai leikkaus, on ratkaistava 1. asteeseen tai sitä alempaan.
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät. Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi (FOCBP), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta. (HUOM: FOCBP on mikä tahansa biologinen nainen, seksuaalisesta tai sukupuolisuuntautuneisuudesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa, jolle ei ole tehty dokumentoitua kohdun tai molemminpuolista munanpoistoa tai jolla on ollut kuukautisia edellisten 12 kuukauden aikana ( siksi ei luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauden ajan)

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, joka voi rajoittaa elinajanodotetta tai kykyä suorittaa tutkimus, korreloi. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio. Koska osallistujat, joilla on MDS ja MDS/MPN, ovat alttiita infektioille, jos osallistujia hoidetaan aktiivisesti asianmukaisilla antibiooteilla tai sienilääkkeillä, joilla on kliinisiä todisteita infektioiden hallinnasta, heidän katsotaan kelpaavan tutkimukseen.
  • Hallitsematon samanaikainen maligniteetti
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III/IV. Osallistujat, joilla on kompensoitu sydämen vajaatoiminta, ovat sallittuja.
  • Epästabiili angina pectoris
  • Uusi tai epävakaa sydämen rytmihäiriö. Vakaat tai hallitut rytmihäiriöt ovat sallittuja
  • Dekompensoitunut maksakirroosi (Child-Pugh-pistemäärä ≥12 tai MELD-pistemäärä ≥21)
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Mikä tahansa muu aiempi tai käynnissä oleva tilanne, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti osallistujan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia.
• WOCBP ja miehet, jotka eivät halua suostua käyttämään kaksoisehkäisyä (eli hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää; raittiutta, kondomi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia ollessaan seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 4 viikkoa viimeisen 5AZA-alt-DEC-annoksen ottamisen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on tiedossa aktiivinen HIV-infektio, koska tämä lisää opportunististen infektioiden riskiä. Kuitenkin osallistujat, joilla on krooninen HIV ja joiden viruskuormitusta ei voida havaita PCR:llä, ilman opportunistista infektiota ja jotka käyttävät vakaata antiretroviraalista hoitoa, olisivat kelvollisia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin atsasitidiini- tai desitabiinivalmisteen aineosalle