골수성 악성종양에 대한 5-아자시티딘 및 데시타빈 후성유전학적 치료

포함 기준:

• 참가자는 HMA에 대한 반응의 이전에 발표된 증거로 정의되는 HMA 요법에 잠재적인 민감성을 가진 MDS 또는 MDS/골수 증식 중복 장애가 있어야 합니다.

  • 골수이형성 증후군:

    • WHO 범주의 혈액병리학 검토에 의해 분류된 바와 같이, 분류할 수 없는 골수이형성/골수증식성 신생물, 고리 철적모구 및 혈소판증가증을 동반한 난치성 빈혈, 단선성 이형성증을 동반한 불응성 혈구감소증(RCUD), 고리 철적모세포를 동반한 불응성 빈혈(RARS), 다계통 이형성증을 동반한 불응성 혈구감소증(RCMD) ), 과잉 모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB), 고립된 del(5q)을 동반한 골수이형성 증후군, 분류할 수 없는 골수이형성 증후군(MDS-U).
    • IPSS-R 고위험 및 초고위험 또는 IPSS 중간 2 위험 이상인 MDS 참가자는 이 치료로 AZA-001의 고위험 MDS에서 입증된 전체 생존 이점을 고려할 때 제외됩니다.
  • 골수이형성/골수증식성 신생물 중첩 장애 --- 골수외 조혈의 제한된 증거가 있는 MDS/MPN 교차 증후군(촉지 가능한 비장비대가 없을 수 있음) 및 가속화된 단계로의 진행의 증거가 없는 등급 1 이하의 레티쿨린 섬유증. 여기에는 RARS-T, CMML, 비정형 CML(BCR-ABL 음성) 및 MDS/MPN NOS가 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

• HMA 요법의 적응증: 증상이 있는 빈혈 또는 혈소판 수가 <100 x 109/L인 혈소판 감소증 또는 적혈구 수혈 의존성 또는 혈소판 수혈 의존성 또는 절대 호중구 수 < 1.0 x 109/L

  --위험도가 낮은 MDS를 가진 참가자는 사용 가능한 요법에 실패했거나 금기 사항이 있어야 합니다(예: lenalidomide, 증상이 있는 빈혈 및/또는 적혈구의 수혈 의존성이 있는 경우 에포에틴) 질병 치료에 효과적인 것으로 알려져 있음

• 참가자는 Karnofsky Performance Status(KPS)에서 60% 이상의 수행 상태를 가져야 합니다.

• 다음과 같이 정의된 적절한 말단 기관 기능이 있어야 합니다.

  • AST 및 ALT < 3× 정상 상한(ULN)
  • 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN. 상승된 빌리루빈이 접합 장애(예: 길버트병 또는 병용 약물) 또는 질병 관련 용혈로 인한 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN
  • 아자시티딘과 데시타빈은 신장 대사가 적고 투석 참여자에서도 안전성이 입증되었으므로 신장 기능은 포함 또는 제외 기준이 아닙니다.
• 피험자는 서면 동의서에 서명하고 연구 관련 절차를 완료할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

• IPSS-R 고위험 또는 초고위험 또는 IPSS 중간-2 또는 고위험 질병이 있는 MDS
• 아자시티딘, 데시타빈 또는 작용 기전이 중복되는 연구용 HMA 요법(예: 구아데시티빈)
• 연구 시작 전 14일 동안의 실험적 또는 조사적 약물 요법을 포함하여 히드록시우레아를 제외한 다른 질병 지시 요법 없음.
• 화학 요법, 표적 요법, 면역 요법, 실험적 요법, 방사선 또는 수술을 포함한 이전 요법의 독성(등급 2 이상)은 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 현재 임신 ​​중이거나 모유 수유 중입니다. 가임기 여성(FOCBP)은 치료 시작 후 72시간 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. (참고: FOCBP는 성적 또는 성별 성향에 관계없이 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지했으며 문서로 기록된 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않았거나 지난 12개월 동안 월경을 한 적이 없는 모든 생물학적 여성입니다. 따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아님)

• 기대 수명이나 연구를 완료할 수 있는 능력을 제한할 수 있는 통제되지 않은 병발성 질병은 상관 관계가 있습니다. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

  • 진행 중이거나 활성 감염. MDS 및 MDS/MPN이 있는 참가자는 감염되기 쉬우므로 참가자가 감염 통제의 임상 증거와 함께 적절한 항생제 또는 항진균제 치료를 적극적으로 받고 있다면 연구 대상으로 간주됩니다.
  • 통제되지 않은 동시 악성 종양
  • NYHA 클래스 III/IV의 울혈성 심부전. 대상성 심부전이 있는 참가자도 허용됩니다.
  • 불안정 협심증
  • 새롭거나 불안정한 심장 부정맥. 안정적이거나 통제된 부정맥은 허용됩니다.
  • 보상되지 않은 간경변증(Child-Pugh 점수 ≥12 또는 MELD 점수 ≥21)
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
  • 참가자의 안전에 악영향을 미치거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있는 조사자의 의견에 따른 기타 이전 또는 진행 중인 상태.
• WOCBP 및 연구 참여 전 및 연구 참여 기간 동안 이중 피임 조치(즉, 호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕, 콘돔) 사용에 동의하지 않는 남성. 여성 피험자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 가임기 여성과 성적 접촉을 할 때 콘돔 사용을 꺼리는 성적 활동이 활발한 남성으로, 스크리닝 방문부터 시작하여 5AZA-alt-DEC의 마지막 용량을 복용한 후 4주까지 계속됩니다.
• 활동성 HIV 감염이 있는 참가자는 기회 감염 위험이 더욱 증가합니다. 그러나 기회 감염이 없고 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 PCR로 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 만성 HIV 참가자는 자격이 있습니다.
• 아자시티딘 또는 데시타빈 제형의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증