再発性脳転移におけるLITTとペムブロリズマブ (TORCH)

包含基準

1. 免疫チェックポイント阻害剤による治療についてFDAが承認した原発性がんの組織学的確認
2. 少なくとも 1 つの転移性病変に以前の SRS がありました。 各患者のスキャンは、登録前に脳神経外科医または放射線腫瘍医によってレビューされる必要があります。
3. KPS≧70。
4. 18歳以上。

5. -以下に定義する適切な骨髄および臓器機能:

   1. ANC≧1,500/μL
   2. 血小板≧100,000/mcL
   3. ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L（輸血可）
   4. -血清クレアチニン≤1.5 x IULNまたはCockcroft-Gaultによるクレアチニンクリアランス> 1.5 x IULNの血清クレアチニンを有する患者の場合、≥ 60 mL/min
   5. -総ビリルビン患者の場合、血清総ビリルビン≤1.5 x IULNまたは直接ビリルビン≤IULN

   i) 1.5 x IULN f) AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. ペムブロリズマブ治療の候補。

7. LITT治療の候補：

   1. 個々の転移巣が3.5cm以下
   2. 成長中または新しい病変のみがLITTで治療されます
   3. 新規または成長中の標的転移病変が 5 つ以下
   4. 処置を行う脳神経外科医によって決定される、レーザープローブで到達可能な病変
   5. -MRIスキャンを受けることができる患者（互換性のないMRIハード​​ウェアなどはありません）
8. -脳の診断用造影MRIは、研究登録前の30日以内に術前に実施する必要があります。

9. 出産可能年齢の参加者は、効果的な避妊を使用する必要があります。

   a) 妊娠の可能性がある女性 (WOCBP) は、妊娠を回避するために非常に効果的な避妊方法を使用している必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後少なくとも24週間 妊娠のリスクを最小限に抑えます. 試験に登録する前に、出産の可能性のある女性には、試験参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的な危険因子について説明する必要があります。 非常に効果的な避妊方法については、セクション 9.3 を参照してください。

   i) WOCBP には、初経を経験し、不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術または卵巣摘出術) が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

(1) 他の原因がなく連続して 12 か月以上続く無月経、または (2) 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、記録された血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが35mIU/mL。

b) 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法 (例: 禁欲、コンドーム、精管切除術) を使用することに同意しなければならず、治験薬の最終投与後 24 週間は子供の妊娠を避ける必要があります。

10.IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解する患者の能力と署名する意欲。

11.登録時のデキサメタゾンの用量と同等のステロイド用量が毎日6mg以下。

除外基準

1. 積極的な研究治療に関する別の臨床試験に積極的に参加する;フォローアップまたは観察状態は、最後の研究治療から2週間以上経過している場合に許容されます。
2. -免疫不全の病歴、または試験治療の最初の投与前7日以内に何らかの形の免疫抑制療法を受けている（毎日のデキサメタゾン≤6 mgを除く）。
3. -制御されていない併発疾患には、治療の実施前に解決しない進行中または活動的な感染症（LITT）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、制御されていない高血圧、または精神疾患/社会的状況が含まれます。研究要件の遵守を制限します。
4. -過去2年以内の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
5. 過去3年以内の肺炎（免疫チェックポイント阻害剤を含む免疫療法によって悪化しなかった、または臨床的に寛解または改善し、免疫チェックポイントを含むその後の免疫療法で臨床的に再発または進行していない、過去3年間の肺炎の病歴があることに注意してください阻害剤は研究に参加する資格があります）。
6. 妊娠中および/または授乳中。 -患者はスクリーニング時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
7. -妊娠を回避するために許容される方法を使用したくない、または使用できない出産の可能性のある女性または男性 研究期間全体および治験薬の最終投与後少なくとも24週間。
8. -既知の活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HCV RNA [質的]が検出される）感染。
9. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。
10. -HIVの既知の病歴（HIV 1/2抗体）。