LITT og Pembrolizumab ved tilbagevendende hjernemetastaser (TORCH)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Histologisk bekræftelse af primær cancer godkendt af FDA til behandling med en immun-checkpoint-hæmmer
2. Mindst én metastatisk læsion har tidligere haft SRS. Hver patients scanning skal gennemgås af en neurokirurg eller stråleonkolog før indskrivning.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 år eller ældre.

5. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

   1. ANC ≥ 1.500/mcL
   2. Blodplader ≥ 100.000/mcL
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (transfusion er tilladt)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min til patienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for patienter med total bilirubin

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandidat til behandling med pembrolizumab.

7. Kandidat til LITT-behandling:

   1. Metastatiske læsioner, der individuelt måler 3,5 cm eller mindre
   2. Kun læsioner, der vokser eller er nye, vil blive behandlet med LITT
   3. Fem (5) eller færre mål metastatiske læsioner, der er nye eller voksende
   4. Læsioner tilgængelige med en lasersonde som bestemt af den neurokirurg, der udfører proceduren
   5. Patient i stand til at gennemgå MR-scanninger (ingen inkompatibel MR-hardware osv.)
8. En diagnostisk kontrastforstærket MR af hjernen skal udføres præoperativt inden for 30 dage før studieindskrivning.

9. Deltagere i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention:

   a) Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet. Forud for studieoptagelse skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Se afsnit 9.3 for vejledning om højeffektive præventionsmetoder.

   i) WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået en vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:

(1) Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller (2) For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonerstatningsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau på større end 35 mIU/ml.

b) Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

10. Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument.

11. Steroiddosis svarende til dexamethasondosis på ≤ 6 mg dagligt på tidspunktet for indskrivning.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Aktiv deltagelse i et andet klinisk forsøg med aktiv undersøgelsesbehandling; opfølgning eller observationsstatus er acceptabel, hvis der er mere end 2 uger siden sidste undersøgelsesbehandling.
2. Anamnese med immundefekt eller modtager nogen form for immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (med undtagelse af daglig dexamethason ≤ 6 mg).
3. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, som ikke vil forsvinde før levering af behandling (LITT), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrolleret hypertension eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
4. Anamnese med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
5. Pneumonitis inden for de seneste 3 år (Bemærk, at patienter med en anamnese med lungebetændelse inden for de sidste 3 år, som ikke blev forværret af immunterapi, herunder immunkontrolpunkthæmmere, eller som er klinisk løst eller forbedret og ikke er gentaget eller udviklet sig klinisk med efterfølgende immunterapi inklusive immunkontrolpunkt inhibitorer er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen).
6. Gravid og/eller ammende. Patienten skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.
7. Kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion.
9. Kendt historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
10. Kendt historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).