LITT et pembrolizumab dans les métastases cérébrales récurrentes (TORCH)

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. Confirmation histologique du cancer primaire approuvée par la FDA pour le traitement avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire
2. Au moins une lésion métastatique a eu un SRS antérieur. L'analyse de chaque patient doit être examinée par un neurochirurgien ou un radio-oncologue avant l'inscription.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 ans ou plus.

5. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

   1. NAN ≥ 1 500/mcL
   2. Plaquettes ≥ 100 000/mcL
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (la transfusion est autorisée)
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 x IULN OU clairance de la créatinine par Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min pour les patients ayant une créatinine sérique > 1,5 x IULN
   5. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x IULN OU bilirubine directe ≤ IULN pour les patients avec bilirubine totale

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Candidat au traitement par pembrolizumab.

7. Candidat au traitement LITT :

   1. Lésions métastatiques mesurant individuellement 3,5 cm ou moins
   2. Seules les lésions en croissance ou nouvelles seront traitées avec LITT
   3. Cinq (5) ou moins ciblent des lésions métastatiques nouvelles ou en croissance
   4. Lésions accessibles avec une sonde laser déterminées par le neurochirurgien effectuant la procédure
   5. Patient pouvant subir des examens IRM (pas de matériel IRM incompatible, etc.)
8. Une IRM cérébrale à contraste amélioré diagnostique doit être réalisée en préopératoire, dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude.

9. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace :

   a) Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude afin de minimiser le risque de grossesse. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. Reportez-vous à la section 9.3 pour obtenir des conseils sur les méthodes contraceptives hautement efficaces.

   i) WOCBP inclut toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme :

(1) Aménorrhée qui a duré ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause, ou (2) Pour les femmes ayant des menstruations irrégulières qui suivent un traitement hormonal substitutif (THS), un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 35 mUI/mL.

b) Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.

10. Capacité du patient à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB.

11. Dose de stéroïdes équivalente à une dose de dexaméthasone ≤ 6 mg par jour au moment de l'inscription.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Participer activement à un autre essai clinique sur le traitement actif de l'étude ; le statut de suivi ou d'observation est acceptable si plus de 2 semaines se sont écoulées depuis le dernier traitement à l'étude.
2. Antécédents d'immunodéficience ou reçoit toute forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (à l'exception de la dexaméthasone quotidienne ≤ 6 mg).
3. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active qui ne se résoudra pas avant l'administration du traitement (LITT), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hypertension non contrôlée ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiter le respect des exigences de l'étude.
4. Antécédents de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
5. Pneumopathie au cours des 3 dernières années (Notez que les patients ayant des antécédents de pneumopathie au cours des 3 dernières années qui n'ont pas été aggravées par l'immunothérapie, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou qui ont été cliniquement résolus ou améliorés et n'ont pas récidivé ou progressé cliniquement avec une immunothérapie ultérieure, y compris un point de contrôle immunitaire inhibiteurs sont éligibles pour participer à l'étude).
6. Enceinte et/ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage.
7. Femmes ou hommes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Infection active connue de l'hépatite B (par exemple, HBsAg réactif) ou de l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
9. Antécédents connus de tuberculose active (bacillus tuberculosis).
10. Antécédents connus de VIH (anticorps VIH 1/2).