LITT en Pembrolizumab bij terugkerende hersenmetastasen (TORCH)

INSLUITINGSCRITERIA

1. Histologische bevestiging van primaire kanker goedgekeurd door de FDA voor behandeling met een immuun-checkpoint-remmer
2. Ten minste één metastatische laesie heeft eerder SRS gehad. De scan van elke patiënt moet voorafgaand aan de inschrijving worden beoordeeld door een neurochirurg of stralingsoncoloog.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 jaar of ouder.

5. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. ANC ≥ 1.500/ml
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL of ≥ 5,6 mmol/L (transfusie is toegestaan)
   4. Serumcreatinine ≤ 1,5 x IULN OF creatinineklaring volgens Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min voor patiënten met serumcreatinine > 1,5 x IULN
   5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN OF direct bilirubine ≤ IULN voor patiënten met totaal bilirubine

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandidaat voor behandeling met pembrolizumab.

7. Kandidaat voor LITT-behandeling:

   1. Metastatische laesies die afzonderlijk 3,5 cm of minder meten
   2. Alleen laesies die groeien of nieuw zijn, worden met LITT behandeld
   3. Vijf (5) of minder richten zich op metastatische laesies die nieuw of groeiend zijn
   4. Laesies toegankelijk met een lasersonde zoals bepaald door de neurochirurg die de procedure uitvoert
   5. Patiënt kan MRI-scans ondergaan (geen incompatibele MRI-hardware, enz.)
8. Een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen moet preoperatief worden uitgevoerd, binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving.

9. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken:

   a) Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel om het risico op zwangerschap te minimaliseren. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Raadpleeg rubriek 9.3 voor richtlijnen over zeer effectieve anticonceptiemethoden.

   i) WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

(1) Amenorroe die ≥ 12 opeenvolgende maanden heeft geduurd zonder andere oorzaak, of (2) Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serumfollikelstimulerend hormoon (FSH)-gehalte van meer dan 35 mlU/ml.

b) Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek door een arts goedgekeurde anticonceptiemethodes te gebruiken (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) en moeten gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden zwanger te worden.

10. Het vermogen van de patiënt om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en bereid te zijn dit te ondertekenen.

11. Steroïdedosis gelijk aan dexamethasondosis van ≤ 6 mg per dag op het moment van inschrijving.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Actief deelnemen aan een andere klinische studie over actieve onderzoeksbehandeling; follow-up of observatiestatus is acceptabel als er meer dan 2 weken zijn verstreken sinds de laatste onderzoeksbehandeling.
2. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie of enige vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (met uitzondering van dagelijkse dexamethason ≤ 6 mg).
3. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie die niet zal verdwijnen voordat de behandeling wordt toegediend (LITT), symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ongecontroleerde hypertensie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zouden kunnen beperking van de naleving van de studievereisten.
4. Voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
5. Pneumonitis in de afgelopen 3 jaar (Merk op dat patiënten met een voorgeschiedenis van pneumonitis in de afgelopen 3 jaar die niet is verergerd door immunotherapie waaronder immuuncheckpointremmers of die klinisch is verdwenen of verbeterd en niet is teruggekomen of klinisch is gevorderd met daaropvolgende immunotherapie waaronder immuuncheckpoint remmers in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek).
6. Zwanger en/of borstvoeding. De patiënt moet bij de screening een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
7. Vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Bekende actieve infectie met hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).
9. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculose).
10. Bekende geschiedenis van HIV (HIV 1/2 antilichamen).