LITT y pembrolizumab en metástasis cerebrales recurrentes (TORCH)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Confirmación histológica de cáncer primario aprobada por la FDA para el tratamiento con un inhibidor del punto de control inmunitario
2. Al menos una lesión metastásica ha tenido SRS previa. La exploración de cada paciente debe ser revisada por un neurocirujano o un oncólogo radioterápico antes de la inscripción.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 años o más.

5. Función adecuada de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

   1. RAN ≥ 1500/mcL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (se permite la transfusión)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min para pacientes con creatinina sérica > 1,5 x IULN
   5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x IULN O bilirrubina directa ≤ IULN para pacientes con bilirrubina total

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Candidato a tratamiento con pembrolizumab.

7. Candidato para tratamiento LITT:

   1. Lesiones metastásicas que miden individualmente 3,5 cm o menos
   2. Solo las lesiones que están creciendo o nuevas serán tratadas con LITT
   3. Cinco (5) o menos lesiones metastásicas objetivo que son nuevas o en crecimiento
   4. Lesiones accesibles con una sonda láser según lo determine el neurocirujano que realiza el procedimiento
   5. Paciente capaz de someterse a resonancias magnéticas (sin hardware de resonancia magnética incompatible, etc.)
8. Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico antes de la operación, dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio.

9. Las participantes en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos:

   a) Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Consulte la Sección 9.3 para obtener orientación sobre métodos anticonceptivos altamente efectivos.

   i) WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como:

(1) Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o (2) para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) superior a 35 mUI/mL.

b) Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

10. Capacidad del paciente para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

11. Dosis de esteroide equivalente a la dosis de dexametasona de ≤ 6 mg diarios en el momento de la inscripción.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Participar activamente en otro ensayo clínico sobre el tratamiento activo del estudio; el estado de seguimiento o de observación es aceptable si han pasado más de 2 semanas desde el último tratamiento del estudio.
2. Antecedentes de inmunodeficiencia o está recibiendo cualquier forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba (con la excepción de dexametasona diaria ≤ 6 mg).
3. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que no se resolverá antes de la administración del tratamiento (LITT), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hipertensión no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio.
4. Antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
5. Neumonitis en los últimos 3 años (tenga en cuenta que los pacientes con antecedentes de neumonitis en los últimos 3 años que no se agravó con la inmunoterapia, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios, o que se resolvió o mejoró clínicamente y no reapareció ni progresó clínicamente con inmunoterapia posterior, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios). los inhibidores son elegibles para participar en el estudio).
6. Embarazada y/o en periodo de lactancia. La paciente debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección.
7. Mujeres o hombres en edad fértil que no quieran o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Infección conocida por hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
9. Antecedentes conocidos de TB activa (bacillus tuberculosis).
10. Antecedentes conocidos de VIH (anticuerpos VIH 1/2).