LITT и пембролизумаб при рецидивирующих метастазах в головной мозг (TORCH)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Гистологическое подтверждение первичного рака, одобренное FDA для лечения ингибитором иммунных контрольных точек
2. По крайней мере одно метастатическое поражение ранее имело SRS. Сканирование каждого пациента должно быть рассмотрено нейрохирургом или онкологом-радиологом перед включением в исследование.
3. КПС ≥ 70.
4. 18 лет и старше.

5. Адекватная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

   1. АНК ≥ 1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л (разрешено переливание)
   4. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 60 мл/мин для пациентов с креатинином сыворотки > 1,5 x IULN
   5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x IULN ИЛИ прямой билирубин ≤ IULN для пациентов с общим билирубином

   i) 1,5 x IULN f) АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Кандидат на лечение пембролизумабом.

7. Кандидат на лечение ЛИТТ:

   1. Метастатические поражения индивидуально размером 3,5 см или менее
   2. Только растущие или новые поражения будут лечиться с помощью LITT.
   3. Пять (5) или менее целевых метастатических поражений, которые являются новыми или растущими
   4. Поражения, доступные с помощью лазерного зонда, определяются нейрохирургом, выполняющим процедуру.
   5. Пациент может проходить МРТ (нет несовместимого оборудования МРТ и т. д.)
8. Диагностическая МРТ головного мозга с контрастным усилением должна быть выполнена до операции, в течение 30 дней до включения в исследование.

9. Участницы детородного возраста должны использовать эффективную контрацепцию:

   а) Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать высокоэффективный метод контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение не менее 24 недель после последней дозы исследуемого препарата, чтобы свести к минимуму риск беременности. Перед включением в исследование женщин детородного возраста необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Обратитесь к разделу 9.3 за руководством по высокоэффективным методам контрацепции.

   i) WOCBP включает любую женщину, у которой наступило менархе и которая не прошла успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или овариэктомия) или которая не находится в постменопаузе. Постменопауза определяется как:

(1) Аменорея, продолжающаяся ≥ 12 месяцев подряд без другой причины, или (2) У женщин с нерегулярными менструальными циклами, получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ), документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке выше 35 мМЕ/мл.

б) Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

10. Способность пациента понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия, одобренный IRB.

11. Доза стероидов эквивалентна дозе дексаметазона ≤ 6 мг в день на момент включения.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Активное участие в другом клиническом исследовании активного исследуемого лечения; статус последующего наблюдения или наблюдения является приемлемым, если с момента последнего исследуемого лечения прошло более 2 недель.
2. Иммунодефицит в анамнезе или прием любой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (за исключением суточной дозы дексаметазона ≤ 6 мг).
3. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, которая не разрешится до начала лечения (LITT), симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.
4. Активное аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
5. Пневмонит в течение последних 3 лет (Обратите внимание, что пациенты с пневмонитом в анамнезе в течение последних 3 лет, который не усугублялся иммунотерапией, включая ингибиторы иммунных контрольных точек, или который клинически разрешился или улучшился и не рецидивировал или клинически не прогрессировал при последующей иммунотерапии, включая иммунные контрольные точки ингибиторы имеют право участвовать в исследовании).
6. Беременные и/или кормящие грудью. При скрининге пациентка должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.
7. Женщины или мужчины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
9. Известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза).
10. Известный анамнез ВИЧ (антитела к ВИЧ 1/2).