LITT og Pembrolizumab ved tilbakevendende hjernemetastaser (TORCH)

INKLUSJONSKRITERIER

1. Histologisk bekreftelse av primær kreft godkjent av FDA for behandling med en immun-sjekkpunkt-hemmer
2. Minst én metastatisk lesjon har tidligere hatt SRS. Hver pasients skanning må gjennomgås av en nevrokirurg eller strålingsonkolog før påmelding.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 år eller eldre.

5. Tilstrekkelig benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

   1. ANC ≥ 1500/mcL
   2. Blodplater ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (transfusjon er tillatt)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance med Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min for pasienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkte bilirubin ≤ IULN for pasienter med total bilirubin

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandidat for pembrolizumabbehandling.

7. Kandidat for LITT-behandling:

   1. Metastatiske lesjoner individuelt som måler 3,5 cm eller mindre
   2. Kun lesjoner som vokser eller er nye vil bli behandlet med LITT
   3. Fem (5) eller færre mål metastatiske lesjoner som er nye eller voksende
   4. Lesjoner tilgjengelig med en lasersonde som bestemt av nevrokirurgen som utfører prosedyren
   5. Pasienten kan gjennomgå MR-skanning (ingen inkompatibel MR-maskinvare osv.)
8. En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres preoperativt, innen 30 dager før studieregistrering.

9. Deltakere i fertil alder må bruke effektiv prevensjon:

   a) Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose studiemedisin for å minimere risikoen for graviditet. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Se avsnitt 9.3 for veiledning om svært effektive prevensjonsmetoder.

   i) WOCBP inkluderer enhver kvinne som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller oophorektomi) eller som ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

(1) Amenoré som har vart i ≥ 12 måneder på rad uten annen årsak, eller (2) For kvinner med uregelmessig menstruasjon som tar hormonsubstitusjonsterapi (HRT), et dokumentert nivå av follikkelstimulerende hormon (FSH) i serum på høyere enn 35 mIU/ml.

b) Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke lege-godkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide barn i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

10. Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument.

11. Steroiddose ekvivalent med deksametasondose på ≤ 6 mg daglig ved registreringstidspunktet.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Delta aktivt i en annen klinisk studie på aktiv studiebehandling; oppfølging eller observasjonsstatus er akseptabel hvis det er mer enn 2 uker siden siste studiebehandling.
2. Anamnese med immunsvikt eller mottar noen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling (med unntak av daglig deksametason ≤ 6 mg).
3. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som ikke vil løse seg før levering av behandling (LITT), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ukontrollert hypertensjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrense overholdelse av studiekrav.
4. Anamnese med aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
5. Pneumonitt i løpet av de siste 3 årene (Merk at pasienter med lungebetennelse i anamnesen de siste 3 årene som ikke ble forverret av immunterapi inkludert immunkontrollpunkthemmere eller som har klinisk løst eller forbedret seg og ikke har gjentatt seg eller utviklet seg klinisk med påfølgende immunterapi inkludert immunkontrollpunkt inhibitorer er kvalifisert til å delta i studien).
6. Gravid og/eller ammer. Pasienten må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved screening.
7. Kvinner eller menn i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
9. Kjent historie med aktiv TB (bacillus tuberculosis).
10. Kjent historie med HIV (HIV 1/2 antistoffer).