LITT och Pembrolizumab vid återkommande hjärnmetastaser (TORCH)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Histologisk bekräftelse av primär cancer godkänd av FDA för behandling med en immun-checkpoint-hämmare
2. Minst en metastaserande lesion har tidigare haft SRS. Varje patients skanning måste granskas av en neurokirurg eller strålningsonkolog innan inskrivning.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 år eller äldre.

5. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

   1. ANC ≥ 1 500/mcL
   2. Trombocyter ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (transfusion är tillåten)
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 x IULN ELLER kreatininclearance av Cockcroft-Gault ≥ 60 ml/min för patienter med serumkreatinin > 1,5 x IULN
   5. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN ELLER direkt bilirubin ≤ IULN för patienter med totalt bilirubin

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandidat för pembrolizumabbehandling.

7. Kandidat för LITT-behandling:

   1. Metastaserande lesioner som individuellt mäter 3,5 cm eller mindre
   2. Endast lesioner som växer eller är nya kommer att behandlas med LITT
   3. Fem (5) eller färre målmetastaserande lesioner som är nya eller växande
   4. Lesioner tillgängliga med en lasersond som bestäms av neurokirurgen som utför proceduren
   5. Patient som kan genomgå MR-undersökningar (ingen inkompatibel MR-hårdvara, etc.)
8. En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras preoperativt, inom 30 dagar före studieregistreringen.

9. Deltagare i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel:

   a) Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en mycket effektiv preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet för att minimera risken för graviditet. Innan studieregistrering påbörjas måste fertila kvinnor informeras om vikten av att undvika graviditet under provdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Se avsnitt 9.3 för vägledning om mycket effektiva preventivmetoder.

   i) WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Postmenopaus definieras som:

(1) Amenorré som har varat i ≥ 12 månader i följd utan annan orsak, eller (2) För kvinnor med oregelbunden menstruation som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum som är högre än 35 mIU/ml.

b) Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn i 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

10. Patientens förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke.

11. Steroiddos motsvarande dexametasondos på ≤ 6 mg dagligen vid tidpunkten för inskrivningen.

EXKLUSIONS KRITERIER

1. aktivt deltagande i en annan klinisk prövning på aktiv studiebehandling; uppföljning eller observationsstatus är acceptabel om det är mer än 2 veckor sedan senaste studiebehandlingen.
2. Historik med immunbrist eller får någon form av immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen (med undantag för daglig dexametason ≤ 6 mg).
3. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion som inte kommer att försvinna före leverans av behandling (LITT), symptomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, okontrollerad hypertoni eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
4. Historik med aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
5. Pneumonit under de senaste 3 åren (Observera att patienter med en anamnes på lunginflammation under de senaste 3 åren som inte förvärrats av immunterapi inklusive immunkontrollpunktshämmare eller som kliniskt har försvunnit eller förbättrats och inte har återkommit eller utvecklats kliniskt med efterföljande immunterapi inklusive immunkontrollpunkt hämmare är kvalificerade att delta i studien).
6. Gravid och/eller ammar. Patienten måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening.
7. Kvinnor eller män i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
9. Känd historia av aktiv TB (bacillus tuberculosis).
10. Känd historia av HIV (HIV 1/2 antikroppar).