LITT e Pembrolizumabe em Metástases Cerebrais Recorrentes (TORCH)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Confirmação histológica de câncer primário aprovado pelo FDA para tratamento com um inibidor de checkpoint imunológico
2. Pelo menos uma lesão metastática teve SRS anterior. A varredura de cada paciente deve ser revisada por um neurocirurgião ou oncologista antes da inscrição.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 anos ou mais.

5. Função adequada da medula óssea e dos órgãos, conforme definido abaixo:

   1. CAN ≥ 1.500/mcL
   2. Plaquetas ≥ 100.000/mcL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (a transfusão é permitida)
   4. Creatinina sérica ≤ 1,5 x IULN OU depuração de creatinina por Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min para pacientes com creatinina sérica > 1,5 x IULN
   5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x IULN OU bilirrubina direta ≤ IULN para pacientes com bilirrubina total

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Candidato ao tratamento com pembrolizumabe.

7. Candidato ao tratamento LITT:

   1. Lesões metastáticas medindo individualmente 3,5 cm ou menos
   2. Apenas lesões que estão crescendo ou novas serão tratadas com LITT
   3. Cinco (5) ou menos lesões metastáticas alvo que são novas ou em crescimento
   4. Lesões acessíveis com uma sonda a laser conforme determinado pelo neurocirurgião que realiza o procedimento
   5. Paciente capaz de passar por exames de ressonância magnética (sem hardware de ressonância magnética incompatível, etc.)
8. Uma ressonância magnética do cérebro com contraste de diagnóstico deve ser realizada no pré-operatório, dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo.

9. As participantes em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos eficazes:

   a) As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para evitar a gravidez durante o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Consulte a Seção 9.3 para orientação sobre métodos contraceptivos altamente eficazes.

   i) WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como:

(1) Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou (2) Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível sérico documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) superior a 35 mUI/mL.

b) Os homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber crianças por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

10. Capacidade do paciente para entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.

11. Dose de esteróide equivalente à dose de dexametasona de ≤ 6 mg por dia no momento da inscrição.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Participar ativamente de outro estudo clínico sobre o tratamento ativo do estudo; o acompanhamento ou estado observacional é aceitável se mais de 2 semanas desde o último tratamento do estudo.
2. História de imunodeficiência ou está recebendo qualquer forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental (com exceção de dexametasona diária ≤ 6 mg).
3. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua que não se resolverá antes da administração do tratamento (LITT), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca, hipertensão descontrolada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
4. História de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
5. Pneumonite nos últimos 3 anos (Observe que pacientes com história de pneumonite nos últimos 3 anos que não foi agravada por imunoterapia, incluindo inibidores de checkpoint imunológico, ou que se resolveram ou melhoraram clinicamente e não recorreram ou progrediram clinicamente com imunoterapia subsequente, incluindo checkpoint imunológico inibidores são elegíveis para participar do estudo).
6. Grávida e/ou lactante. O paciente deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem.
7. Mulheres ou homens com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
8. Infecção ativa conhecida por hepatite B (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] detectado).
9. História conhecida de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose).
10. História conhecida de HIV (anticorpos HIV 1/2).