LITT ja pembrolitsumabi toistuvissa aivometastaaseissa (TORCH)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Primaarisen syövän histologinen vahvistus, jonka FDA on hyväksynyt hoitoon immuunitarkistuspisteen estäjällä
2. Ainakin yhdellä metastaattisella leesiolla on ollut aiemmin SRS. Jokaisen potilaan skannaus on tarkistettava neurokirurgin tai säteilyonkologin toimesta ennen ilmoittautumista.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 vuotta tai vanhempi.

5. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavasti:

   1. ANC ≥ 1 500/mcL
   2. Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (siirto on sallittu)
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x IULN TAI kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin mukaan ≥ 60 ml/min potilailla, joiden seerumin kreatiniini on > 1,5 x IULN
   5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN TAI suora bilirubiini ≤ IULN potilailla, joilla on kokonaisbilirubiini

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Ehdokas pembrolitsumabihoitoon.

7. Ehdokas LITT-hoitoon:

   1. Metastaattiset leesiot yksittäin 3,5 cm tai vähemmän
   2. Vain kasvavat tai uudet leesiot hoidetaan LITT:llä
   3. Viisi (5) tai vähemmän kohdistuu metastaattisiin leesioihin, jotka ovat uusia tai kasvavia
   4. Leesiot, joihin pääsee käsiksi laseranturin avulla toimenpiteen suorittavan neurokirurgin määrittämänä
   5. Potilas, joka voi tehdä MRI-skannauksia (ei yhteensopivia MRI-laitteita jne.)
8. Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI on tehtävä ennen leikkausta 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

9. Hedelmällisessä iässä olevien on käytettävä tehokasta ehkäisyä:

   a) Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Katso kohdasta 9.3 ohjeita erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.

   i) WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

(1) Amenorrea, joka on kestänyt ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä, tai (2) naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on suurempi kuin 35 mIU/ml.

b) Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten hedelmöittymistä 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

10. Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

11. Steroidiannos, joka vastaa deksametasonin annosta ≤ 6 mg päivässä ilmoittautumishetkellä.

POISTAMISKRITEERIT

1. Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen aktiiviseen tutkimushoitoon liittyvään tutkimukseen; seuranta- tai havainnointitila on hyväksyttävä, jos viimeisestä tutkimushoidosta on kulunut yli 2 viikkoa.
2. Aiemmin immuunipuutos tai olet saanut mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta (poikkeuksena deksametasoni ≤ 6 mg päivittäin).
3. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka ei parane ennen hoidon antamista (LITT), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon verenpainetauti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa opiskeluvaatimusten noudattamista.
4. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
5. Pneumoniitti viimeisen 3 vuoden aikana (Huomaa, että potilaat, joilla on ollut keuhkotulehdus viimeisen 3 vuoden aikana, jota ei ole pahentanut immunoterapia, mukaan lukien immuunitarkastuspisteen estäjät, tai joka on kliinisesti parantunut tai parantunut ja joka ei ole uusiutunut tai edennyt kliinisesti myöhemmän immunoterapian, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen, aikana estäjät voivat osallistua tutkimukseen).
6. Raskaana oleva ja/tai imettävä. Potilaalla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa.
7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miehet, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
8. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) infektio.
9. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (bacillus tuberculosis).
10. Tunnettu HIV (HIV 1/2 -vasta-aineet).