LITT 和派姆单抗治疗复发性脑转移 (TORCH)

纳入标准

1. FDA 批准用于免疫检查点抑制剂治疗的原发性癌症的组织学确认
2. 至少一个转移性病灶之前接受过 SRS。 每位患者的扫描结果必须在入组前由神经外科医生或放射肿瘤学家进行审查。
3. KPS ≥ 70。
4. 18 岁或以上。

5. 足够的骨髓和器官功能定义如下：

   1. 主动降噪 ≥ 1,500/微升
   2. 血小板 ≥ 100,000/mcL
   3. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（允许输血）
   4. 对于血清肌酐 > 1.5 x IULN 的患者，血清肌酐≤ 1.5 x IULN 或 Cockcroft-Gault 的肌酐清除率≥ 60 mL/min
   5. 血清总胆红素≤ 1.5 x IULN 或总胆红素患者的直接胆红素≤ IULN

   i) 1.5 x IULN f) AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. pembrolizumab 治疗的候选人。

7. LITT 治疗的候选人：

   1. 单个转移性病灶的尺寸为 3.5 厘米或更小
   2. 只有正在生长或新出现的病灶才会用 LITT 治疗
   3. 五 (5) 个或更少的新的或生长的目标转移性病灶
   4. 由执行该程序的神经外科医生确定的激光探头可及的病变
   5. 能够进行 MRI 扫描的患者（没有不兼容的 MRI 硬件等）
8. 必须在术前、研究登记前 30 天内进行脑部诊断性对比增强 MRI。

9. 育龄参与者必须使用有效的避孕措施：

   a) 育龄妇女 (WOCBP) 必须在整个研究期间以及最后一次研究药物给药后至少 24 周内使用高效避孕方法避免怀孕，以最大限度地降低怀孕风险。 在参加研究之前，必须告知有生育能力的女性在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 有关高效避孕方法的指导，请参阅第 9.3 节。

   i) WOCBP 包括任何经历过月经初潮但未成功绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎术或卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经后定义为：

(1) 无其他原因连续闭经 ≥ 12 个月，或 (2) 对于月经不调且正在接受激素替代疗法 (HRT) 的女性，记录的血清促卵泡激素 (FSH) 水平大于35 毫单位/毫升。

b) 有育龄女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并且在最后一次研究药物给药后的 24 周内应避免怀孕。

10. 患者理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书的能力。

11. 入组时类固醇剂量相当于每天 ≤ 6mg 的地塞米松剂量。

排除标准

1. 积极参与另一项关于积极研究治疗的临床试验；如果距上次研究治疗超过 2 周，则可以接受随访或观察状态。
2. 有免疫缺陷病史或在第一次试验治疗前 7 天内接受任何形式的免疫抑制治疗（每日地塞米松 ≤ 6 mg 除外）。
3. 不受控制的并发疾病，包括但不限于在治疗前无法解决的持续或活动性感染 (LITT)、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、不受控制的高血压或精神疾病/社交情况限制遵守研究要求。
4. 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫病史（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
5. 过去 3 年内的肺炎（请注意，过去 3 年有肺炎病史但未因包括免疫检查点抑制剂在内的免疫治疗而加重，或在随后的免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂）后临床上已缓解或改善且未复发或临床进展的患者抑制剂有资格参加该研究）。
6. 怀孕和/或哺乳。 患者在筛选时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。
7. 不愿或不能在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 24 周内使用可接受的方法避免怀孕的有生育能力的女性或男性。
8. 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）感染。
9. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
10. 已知的 HIV 病史（HIV 1/2 抗体）。