LITT e Pembrolizumab nelle metastasi cerebrali ricorrenti (TORCH)

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Conferma istologica di cancro primario approvato dalla FDA per il trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario
2. Almeno una lesione metastatica ha avuto una precedente SRS. La scansione di ogni paziente deve essere rivista da un neurochirurgo o radioterapista prima dell'arruolamento.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 anni o più.

5. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

   1. CAN ≥ 1.500/mcL
   2. Piastrine ≥ 100.000/mcL
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (la trasfusione è consentita)
   4. Creatinina sierica ≤ 1,5 x IULN O clearance della creatinina secondo Cockcroft-Gault ≥ 60 mL/min per pazienti con creatinina sierica > 1,5 x IULN
   5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x IULN O bilirubina diretta ≤ IULN per pazienti con bilirubina totale

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Candidato al trattamento con pembrolizumab.

7. Candidato al trattamento LITT:

   1. Lesioni metastatiche che misurano individualmente 3,5 cm o meno
   2. Solo le lesioni in crescita o nuove saranno trattate con LITT
   3. Cinque (5) o meno lesioni metastatiche mirate che sono nuove o in crescita
   4. Lesioni accessibili con una sonda laser come determinato dal neurochirurgo che esegue la procedura
   5. Paziente in grado di sottoporsi a scansioni MRI (nessun hardware MRI incompatibile, ecc.)
8. Una risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto del cervello deve essere eseguita prima dell'intervento, entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.

9. I partecipanti in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace:

   a) Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Fare riferimento alla Sezione 9.3 per indicazioni sui metodi contraccettivi altamente efficaci.

   i) WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia) o che non sia in post-menopausa. La post-menopausa è definita come:

(1) Amenorrea che è durata per ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o (2) Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 35 mUI/ml.

b) I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

10. Capacità di comprensione del paziente e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB.

11. Dose di steroidi equivalente alla dose di desametasone di ≤ 6 mg al giorno al momento dell'arruolamento.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Partecipazione attiva a un'altra sperimentazione clinica sul trattamento attivo in studio; lo stato di follow-up o di osservazione è accettabile se sono trascorse più di 2 settimane dall'ultimo trattamento in studio.
2. Storia di immunodeficienza o sta ricevendo qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova (ad eccezione del desametasone giornaliero ≤ 6 mg).
3. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva che non si risolverà prima della somministrazione del trattamento (LITT), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ipertensione incontrollata o malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero limitare il rispetto dei requisiti di studio.
4. Storia di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
5. Polmonite negli ultimi 3 anni (Si noti che i pazienti con una storia di polmonite negli ultimi 3 anni che non è stata aggravata dall'immunoterapia inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario o che si è risolta clinicamente o è migliorata e non si è ripresentata o è progredita clinicamente con successiva immunoterapia incluso il checkpoint immunitario inibitori sono idonei a partecipare allo studio).
6. Gravidanza e/o allattamento. La paziente deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo allo screening.
7. Donne o uomini in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
8. Infezione attiva nota da epatite B (ad esempio, HBsAg reattivo) o da epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]).
9. Storia nota di tubercolosi attiva (bacillus tuberculosis).
10. Storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).