LITT i pembrolizumab w nawracających przerzutach do mózgu (TORCH)

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Histologiczne potwierdzenie pierwotnego raka zatwierdzone przez FDA do leczenia inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego
2. Co najmniej jedna zmiana przerzutowa miała wcześniejszy SRS. Skan każdego pacjenta musi zostać przejrzany przez neurochirurga lub radiologa onkologa przed włączeniem do badania.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 lat lub więcej.

5. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

   1. ANC ≥ 1500/ml
   2. Płytki krwi ≥ 100 000/ml
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (dozwolona transfuzja)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB klirens kreatyniny w skali Cockcrofta-Gaulta ≥ 60 ml/min u pacjentów z stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x IULN
   5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x IULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ IULN u pacjentów z bilirubiną całkowitą

   i) 1,5 x IULN f) AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandydat do leczenia pembrolizumabem.

7. Kandydat do zabiegu LITT:

   1. Zmiany przerzutowe mierzące pojedynczo 3,5 cm lub mniej
   2. LITT leczy się tylko zmiany, które rosną lub są nowe
   3. Pięć (5) lub mniej docelowych zmian przerzutowych, które są nowe lub rosną
   4. Zmiany dostępne sondą laserową określa neurochirurg wykonujący zabieg
   5. Pacjent, który może przejść skany MRI (brak niekompatybilnego sprzętu MRI itp.)
8. Diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym należy wykonać przed operacją, w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

9. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję:

   a) Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Patrz punkt 9.3, aby uzyskać wskazówki dotyczące wysoce skutecznych metod antykoncepcji.

   i) WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

(1) Brak miesiączki, który trwał ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny, lub (2) U kobiet z nieregularnymi miesiączkami, które stosują hormonalną terapię zastępczą (HTZ), udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy większe niż 35 mj.m./ml.

b) Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np.

10. Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody.

11. Dawka steroidu odpowiadająca dawce deksametazonu ≤ 6 mg na dobę w momencie włączenia do badania.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Aktywny udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym aktywnego badanego leku; stan obserwacji lub obserwacji jest akceptowalny, jeśli od ostatniego leczenia w ramach badania minęło więcej niż 2 tygodnie.
2. Niedobór odporności w wywiadzie lub przyjmowanie jakiejkolwiek formy leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leczenia (z wyjątkiem dziennej dawki deksametazonu ≤ 6 mg).
3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, która nie ustępuje przed podaniem leczenia (LITT), objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które mogłyby ograniczyć zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.
4. Historia czynnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
5. Zapalenie płuc w ciągu ostatnich 3 lat (należy pamiętać, że pacjenci z zapaleniem płuc w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 lat, którego nie nasiliła immunoterapia, w tym inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego, lub które klinicznie ustąpiło lub poprawiło się i nie doszło do nawrotu lub progresji klinicznej po późniejszej immunoterapii, w tym immunologicznego punktu kontrolnego inhibitory kwalifikują się do udziału w badaniu).
6. Ciąża i/lub karmienie piersią. Podczas badania przesiewowego pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
7. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
9. Znana historia aktywnej gruźlicy (bacillus tuberculosis).
10. Znana historia HIV (przeciwciała HIV 1/2).