LITT a Pembrolizumab u recidivujících mozkových metastáz (TORCH)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Histologické potvrzení primární rakoviny schválené FDA pro léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu
2. Alespoň jedna metastatická léze měla předchozí SRS. Sken každého pacienta musí být před zařazením zkontrolován neurochirurgem nebo radiačním onkologem.
3. KPS ≥ 70.
4. 18 let nebo starší.

5. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

   1. ANC ≥ 1 500/mcl
   2. Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l (transfuze je povolena)
   4. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x IULN NEBO clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaulta ≥ 60 ml/min u pacientů se sérovým kreatininem > 1,5 x IULN
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x IULN NEBO přímý bilirubin ≤ IULN u pacientů s celkovým bilirubinem

   i) 1,5 x IULN f) AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3 x IULN

6. Kandidát na léčbu pembrolizumabem.

7. Kandidát na léčbu LITT:

   1. Metastatické léze jednotlivě měří 3,5 cm nebo méně
   2. Pouze léze, které rostou nebo jsou nové, budou léčeny LITT
   3. Pět (5) nebo méně se zaměřuje na metastatické léze, které jsou nové nebo rostoucí
   4. Léze přístupné laserovou sondou podle určení neurochirurga provádějícího zákrok
   5. Pacient schopný podstoupit MRI vyšetření (žádný nekompatibilní MRI hardware atd.)
8. Diagnostická kontrastní MRI mozku musí být provedena předoperačně, do 30 dnů před zařazením do studie.

9. Účastníci v plodném věku musí používat účinnou antikoncepci:

   a) Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Pokyny k vysoce účinným metodám antikoncepce naleznete v části 9.3.

   i) WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako:

(1) amenorea, která trvala ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, nebo (2) u žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 35 mIU/ml.

b) Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

10. Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat IRB schválený písemný informovaný souhlas.

11. Steroidní dávka ekvivalentní dávce dexamethasonu ≤ 6 mg denně v době zařazení.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Aktivní účast na jiném klinickém hodnocení aktivní studijní léčby; stav sledování nebo pozorování je přijatelný, pokud uplynuly více než 2 týdny od poslední studijní léčby.
2. Imunodeficience v anamnéze nebo užívání jakékoli formy imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby (s výjimkou denní dávky dexametazonu ≤ 6 mg).
3. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, která nevymizí před podáním léčby (LITT), symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, nekontrolovaná hypertenze nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by mohly omezit dodržování studijních požadavků.
4. Anamnéza aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu během posledních 2 let (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
5. Pneumonitida během posledních 3 let (Pacienti s anamnézou pneumonitidy v posledních 3 letech, která se nezhoršila imunoterapií včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu nebo která klinicky vymizela nebo se zlepšila a nerecidivovala ani klinicky neprogredovala s následnou imunoterapií včetně kontrolního bodu imunitního systému inhibitory jsou způsobilé k účasti ve studii).
6. Těhotné a/nebo kojící. Pacientka musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči.
7. Ženy nebo muži ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
9. Známá anamnéza aktivní TBC (bacillus tuberculosis).
10. Známá anamnéza HIV (HIV 1/2 protilátky).