原発性進行性失語症の治療のための TMS
原発性進行性失語症における TMS: 脳ネットワークと言語の調節
原発性進行性失語症 (PPA) は、脳の言語ネットワークの選択的神経変性によって引き起こされる壊滅的な言語障害を伴う、アルツハイマー病および関連障害の家族における進行性症候群です。 残念ながら、PPA の治療法はありません。 刺激的な治療の可能性は、非侵襲的反復経頭蓋脳刺激法 (rTMS) です。これは、変性した脳ネットワークに電流を誘導し、場合によってはより効率的にします。
rTMS の治療上の利点は、多くの連続したセッションで適用される場合に実証されています。 たとえば、左背外側前頭前皮質 (dlPFC) への rTMS の繰り返しセッションは、大うつ病性障害の治療法として米国食品医薬品局によって承認されています。 言語に関しては、高頻度 rTMS は、健康な個人やアルツハイマー病患者の絵の命名に対する反応率を高めます。 さらに、偽対照研究で、Cotelli と同僚は、10 人の非流暢な PPA 患者のグループで、左右の dlPFC に対する高周波 rTMS が、行動の命名に対する正しい反応の割合を改善したことを示しました。 rTMS を 5 日間連続して偽対照の 1 つのケーススタディに適用したところ、Finocchiaro とその同僚は、非流暢な PPA 患者の言語の持続的な改善 (最大 1 週間) を示しました。 Trebbastoni らはさらに、対数減少性 PPA の患者で言語の同じ持続的改善 (最大 1 週間) を示しました。 最近、シャム制御された単一のケーススタディで、Bereau と同僚は、より強力な rTMS プロトコルを 10 日間連続して適用し、1 か月間続いた対数減少症の PPA 患者で言語の大幅な改善を示しました。 これらの研究は、PPA 患者の言語症状の治療における rTMS の使用の可能性に関する貴重な洞察に貢献しています。
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
PPA(非流暢PPA、ロゴペニックPPAまたはセマンティックPPA)(専門の臨床医による)の診断が確認された30人の患者が募集されます。 患者は軽度から中等度の言語障害があり、英語を母国語とする必要があります。 除外基準には、磁気共鳴画像法(MRI)スキャンまたはrTMS(例: 金属または電磁的に活性化されたインプラント、頭蓋腫瘤病変、外科的動脈瘤クリップ)、重大な医学的、神経学的または精神医学的合併症の存在、および研究パートナーのいない患者。
この調査研究を完了するには約 4 週間かかりますが、正確なタイミングは、患者、研究者、および機器の可用性によって異なります。 各患者は、合計で最大21回の研究訪問を受けます。 rTMS 後に患者の言語が大幅に改善された場合は、改善の持続性をテストするために、21 回を超える訪問が行われる場合があります。 訪問は、MGH Martinos Center for Biomedical Imaging で行われます。
最初の訪問 (3 ~ 4 時間続く) には、インフォームド コンセントの取得、ベースライン評価、およびベースライン MRI スキャン (後続の rTMS ターゲティングに使用されます) が含まれます。 この後、患者は左背外側前頭前皮質への 20Hz rTMS の 2 つのブロックに戻ります。 アクティブおよび偽 rTMS の両方が高周波刺激 (20 ヘルツ、20 Hz) として配信されます。 これを達成するために、アクティブまたは偽の刺激を提供できる rTMS コイルが採用されます。 アクティブ ブロックとシャム ブロックの順序は、参加者間で相殺されます。 各ブロック中、rTMS (アクティブまたは偽) が 10 日間 (月曜日から金曜日) にわたって毎日投与されます。 徹底的な言語評価を含む神経心理学的検査は、治療前、rTMS治療の1日目および10日後に行われます。 rTMS治療の1日目と10日目に繰り返しMRIイメージングが行われます。 rTMS の訪問時間は次のとおりです。月曜日 (1 日目) の訪問は約 3 ~ 4 時間続きます。 火曜日、水曜日、木曜日、金曜日 (2 日目から 9 日目) の訪問は、約 1 ~ 2 時間続きます。 金曜日の訪問 (10 日目) は約 5 時間続きます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02129
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 原発性進行性失語症(PPA)の言語減少症(lvPPA)、非文法的非流暢性(nfvPPA)、または意味論的(svPPA)バリアントのいずれかの診断を受けた18〜90歳の患者。 患者は、専門の臨床医によって少なくとも 1 年間観察されている必要があります。
- 患者は、少なくとも軽度から中等度の言語障害を持っている必要があります。
- 患者は英語を母国語とする必要があります。
- 患者には研究パートナーが必要です (例: 配偶者、兄弟、または成人した子供) は、毎回の研究訪問に同行できます。
除外基準:
- 発作の既往歴、原因不明の意識消失、家族にてんかん患者がいる。
- -PPAに関連する神経変性とは関係のない重大な同時発生の神経学的疾患の病歴(例: 多発性硬化症)、または重大な医学的問題 (例: 5年以内にコントロール不良の糖尿病/高血圧または癌)。
- -大うつ病性障害、双極性障害、統合失調症、物質使用障害、または診断統計マニュアル(DSM-5)基準による重大な病前の知的障害の活動的な症状。
重大な脳血管疾患、水頭症、または空間を占有する頭蓋内腫瘤の存在の磁気共鳴画像法 (MRI) の証拠。
MRI または反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) の禁忌: 心臓ペースメーカーまたはペースメーカーのワイヤー、神経刺激装置、埋め込み型ポンプ、体内の金属 (ロッド、プレート、ネジ、榴散弾、義歯、子宮内器具)、頭部の外科的動脈瘤クリップ、以前の脳神経外科または人工内耳インプラント。
- 公開されているマサチューセッツ総合病院 (MGH) の治験審査委員会 (IRB) による rTMS のガイドラインに沿って、スクリーニングの質問への回答が妊娠の可能性を示唆し、女性参加者が閉経前であり、出産可能年齢。 被験者が授乳中の場合は登録できません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アクティブ rTMS
全ての研究参加者は、原発性進行性失語症(PPA)の診断を受けており、ロゴペニック型、非流暢型、または意味型のいずれかの亜型に該当します。
全参加者は、被験者内クロスオーバー試験デザインにおいて同一の研究介入を受けます。
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すべての研究参加者は、ACTIVE rTMS の 1 ブロックを受け取ります。
各ブロックは、10 日間 (月曜から金曜) にわたって左背外側前頭前皮質に送達されるアクティブな rTMS の毎日のセッションで構成されます。
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実験的:偽rTMS
すべての研究参加者は、ロゴペニック変異型、非流暢変異型、または意味変異型のいずれかの原発性進行性失語症(PPA)の診断を受けていることが条件です。
すべての参加者は、被験者内クロスオーバー試験デザインにおいて同じ研究介入を受けます。
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すべての研究参加者は、SHAM rTMS の 1 つのブロックを受け取ります。
各ブロックは、10 日間 (月曜日から金曜日) にわたって左背外側前頭前皮質に配信される SHAM rTMS の毎日のセッションで構成されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボストン命名検査(BNT)による言語の変化
時間枠:ベースラインと治療後
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結果はボストン命名検査(BNT)であり、0から30点で採点される30項目の命名課題です。
高いスコアはより優れた遂行能力を示します。
ベースラインとTMS刺激治療後2週間(月曜日~金曜日、合計10日間)の後の変化(治療後マイナスベースライン)を報告します。
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ベースラインと治療後
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安静時機能結合指標の強度比較による脳ネットワーク結合の変化
時間枠:ベースラインおよび治療後
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結果は、尾側中前頭回の安静時機能的結合のzスコアであり、0(結合なしを示す)から1(最も強い結合を示す)の範囲です。
ベースラインとTMS刺激治療後2週間(月曜日から金曜日、合計10日間)後の機能的結合スコアの差(治療後マイナスベースライン)を報告します。
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ベースラインおよび治療後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2019P003391
- K23DC016912 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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