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TMS 治疗原发性进行性失语症

2026年3月11日 更新者:Alexandra Touroutoglou、Massachusetts General Hospital

原发性进行性失语症中的 TMS:脑网络和语言的调节

原发性进行性失语症 (PPA) 是阿尔茨海默病和相关疾病家族中的一种进行性综合征,涉及由大脑语言网络的选择性神经变性引起的破坏性语言障碍。 不幸的是,没有针对 PPA 的治疗方法。 一种令人兴奋的治疗可能性是非侵入性重复经颅脑刺激 (rTMS),它在退化的大脑网络中诱导电流,使它们在某些情况下更有效率。

当 rTMS 在许多连续会话中应用时,已经证明了 rTMS 的治疗益处。 例如,美国食品和药物管理局批准对左背外侧前额叶皮层 (dlPFC) 重复进行 rTMS 治疗,用于治疗重度抑郁症。 在语言方面,高频 rTMS 提高了健康个体和阿尔茨海默氏病患者对图片命名的反应率。 此外,在一项假对照研究中,Cotelli 及其同事证明,在一组 10 名非流利 PPA 患者中,左右 dlPFC 上的高频 rTMS 提高了动作命名正确反应的百分比。 当 rTMS 在一项假对照单病例研究中连续应用 5 天时,Finocchiaro 及其同事在一名 PPA 不流利的患者身上显示出语言方面的持久改善(长达 1 周)。 Trebbastoni 及其同事进一步表明,在一名患有 logopenic PPA 的患者中,语言也有同样持久的改善(长达 1 周)。 最近,在一项假对照的单一病例研究中,Bereau 及其同事连续 10 天应用了更强烈的 rTMS 方案,并在持续 1 个月的持续 1 个月的 logopenic PPA 患者中证明了显着的语言改善。 这些研究为 rTMS 治疗 PPA 患者语言症状的潜在用途提供了宝贵的见解。

研究概览

详细说明

将招募 30 名确诊为 PPA(非流利 PPA、标志性 PPA 或语义 PPA)(由专业临床医生做出)诊断的患者。 患者必须有轻度至中度语言障碍,并且必须以英语为母语。 排除标准包括接受磁共振成像 (MRI) 扫描或 rTMS(例如 金属或电磁激活的植入物、颅骨肿块病变、手术动脉瘤夹)、存在明显的医学、神经或精神共病症状以及没有研究伙伴的患者。

完成这项研究大约需要 4 周时间,但具体时间会因患者、研究者和设备可用性而异。 每位患者总共将进行最多 21 次研究访问。 如果患者的语言在 rTMS 后显着改善,为了测试改善的可持续性,可能会进行 21 次以上的访问。 访问将在 MGH Martinos 生物医学成像中心进行。

第一次访问(持续 3-4 小时)将包括获得知情同意、基线评估和基线 MRI 扫描(将用于后续 rTMS 目标)。 在此之后,患者将返回两个 20Hz rTMS 块到左侧背外侧前额叶皮层:一个接受主动 rTMS,另一个接受假 rTMS。 主动和假 rTMS 都将作为高频刺激(20 赫兹,20Hz)提供。 为此,将采用能够提供主动或假刺激的 rTMS 线圈。 活跃和虚假区块的顺序将在参与者之间进行平衡。 在每个块期间,将每天管理 rTMS(主动或假),持续 10 天(周一至周五)。 神经心理学测试,包括全面的语言评估,将在治疗前、rTMS 治疗的第 1 天和第 10 天后进行。 在 rTMS 治疗的第 1 天和第 10 天后将进行重复 MRI 成像。 rTMS 访问持续时间如下:星期一(第 1 天)访问将持续大约 3-4 小时。 周二、周三以及周四和周五的访问(第 2 天到第 9 天)将持续大约 1-2 小时。 周五访问(第 10 天)将持续约 5 小时。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02129
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 90年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 诊断为原发性进行性失语症 (PPA) 的语言障碍 (lvPPA)、语法不流畅 (nfvPPA) 或语义 (svPPA) 变体的 18-90 岁患者。 必须由专业临床医生对患者进行至少一年的观察。
  2. 患者必须至少有轻度至中度语言障碍。
  3. 患者必须以英语为母语。
  4. 患者必须有研究伙伴(例如 配偶、兄弟姐妹或成年子女),他们可以陪同他们参加每次研究访问。

排除标准:

  1. 任何癫痫病史、不明原因的意识丧失或一级家族成员患有癫痫病。
  2. 任何与 PPA 相关的神经变性无关的重大并发神经系统疾病的病史(例如 多发性硬化症)或重大医疗问题(例如 5 年内糖尿病/高血压或癌症控制不佳)。
  3. 根据诊断统计手册 (DSM-5) 标准,重度抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、物质使用障碍或显着的病前智力障碍的活动症状。
  4. 显着脑血管疾病、脑积水或存在颅内占位肿块的磁共振成像 (MRI) 证据。

    MRI 或重复经颅磁刺激 (rTMS) 的禁忌症包括:心脏起搏器或起搏器导线、神经刺激器、植入泵、体内金属(棒、板、螺钉、弹片、假牙、宫内节育器)、头部手术动脉瘤夹、以前的神经外科手术或人工耳蜗植入。

  5. 根据已发布的马萨诸塞州总医院 (MGH) 机构审查委员会 (IRB) rTMS 指南,如果筛查问题的答案表明可能怀孕并且女性参与者处于绝经前且生育年龄。 如果受试者正在母乳喂养,则他们将无法注册。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:主动重复经颅磁刺激
所有研究参与者均将被诊断为原发性进行性失语症(PPA),包括语言障碍型、非流利变异型或语义变异型。 所有参与者将在受试者内交叉设计中接受相同的研究干预措施。
所有研究参与者都将收到一组 ACTIVE rTMS。 每个模块将包含十天(周一至周五)内向左背外侧前额叶皮层传送的主动 rTMS 每日会话。
实验性的:假性重复经颅磁刺激
所有研究参与者均将确诊为原发性进行性失语症(PPA),包括语言障碍型、非流利型或语义型变体。 所有参与者将在受试者内交叉设计中接受相同的研究干预措施。
所有研究参与者都将收到一块 SHAM rTMS。 每个区块将包括在十天(周一至周五)内每天向左背外侧前额叶皮层传送 SHAM rTMS 的会话。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过波士顿命名测验(BNT)测量的语言变化
大体时间:基线和治疗后
主要评估指标为波士顿命名测试(BNT),该测试包含30项命名任务,评分范围为0-30分。 分数越高代表命名能力越强。 我们报告的是基线值与经两周(周一至周五,共10天)TMS刺激治疗后的变化值(治疗后评分减去基线评分)。
基线和治疗后
通过比较静息态功能连接指标强度观察脑网络连接变化
大体时间:治疗前和治疗后
结果是尾侧额中回静息态功能连接z分数,范围在0(表示无连接)至1(表示最强连接)之间。 我们报告的是治疗后(治疗后减去基线)与基线相比,经过两周(周一至周五;共10天)TMS刺激后功能连接评分的差异。
治疗前和治疗后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年3月1日

初级完成 (实际的)

2024年8月25日

研究完成 (实际的)

2024年8月25日

研究注册日期

首次提交

2019年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月4日

首次发布 (实际的)

2019年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月11日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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