TMS for behandling av primær progressiv afasi
TMS i primær progressiv afasi: modulering av hjernenettverk og språk
Primær progressiv afasi (PPA) er et progressivt syndrom i familien av Alzheimers sykdom og relaterte lidelser som involverer ødeleggende språkvansker forårsaket av selektiv nevrodegenerasjon av hjernens språknettverk. Dessverre finnes det ingen behandling for PPA. En spennende mulighet for behandling er ikke-invasiv repeterende transkraniell hjernestimulering (rTMS), som induserer elektriske strømmer i degenererende hjernenettverk, noe som gjør dem i noen tilfeller mer effektive.
Terapeutiske fordeler med rTMS har blitt demonstrert når det brukes i mange sekvensielle økter. For eksempel er gjentatte økter med rTMS til venstre dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) godkjent av US Food and Drug Administration som en behandling for alvorlig depressiv lidelse. Med hensyn til språk øker høyfrekvent rTMS responsraten for bildenavngivning hos friske individer og hos pasienter med Alzheimers sykdom. Videre, i en falsk kontrollert studie, viste Cotelli og kolleger at i en gruppe på 10 ikke-flytende PPA-pasienter, forbedret høyfrekvent rTMS over venstre og høyre dlPFC prosentandelen av riktige svar for handlingsnavn. Når rTMS ble brukt i fem påfølgende dager i en sham-kontrollert enkelt case-studie, viste Finocchiaro og kolleger varige forbedringer i språket (opptil 1 uke) hos en pasient med ikke-flytende PPA. Trebbastoni og medarbeidere viste videre de samme varige forbedringene i språket (opptil 1 uke) hos en pasient med logopenisk PPA. Nylig, i en falsk kontrollert enkelt case-studie, brukte Bereau og kolleger en mer intens rTMS-protokoll i ti påfølgende dager og demonstrerte betydelige språklige forbedringer hos en logopenisk PPA-pasient som varte i 1 måned. Disse studiene har bidratt med verdifull innsikt i potensiell bruk av rTMS i behandling av språksymptomer hos PPA-pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
30 pasienter med bekreftet diagnose PPA (ikke-flytende PPA, logopenisk PPA eller semantisk PPA) (laget av en spesialisert kliniker) vil bli rekruttert. Pasienter må ha en lett til moderat språksvikt og må ha engelsk som morsmål. Eksklusjonskriterier inkluderer kontraindikasjoner for å motta magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning eller rTMS (f.eks. metalliske eller elektromagnetisk aktiverte implantater, kraniale masselesjoner, kirurgiske aneurismeklemmer), tilstedeværelsen av betydelige medisinske, nevrologiske eller psykiatriske komorbide symptomer og pasienter uten studiepartnere.
Det vil ta ca. 4 uker å fullføre denne forskningsstudien, men det nøyaktige tidspunktet vil variere i henhold til pasient, etterforsker og utstyr tilgjengelig. Hver pasient vil totalt ha opptil 21 studiebesøk. Mer enn 21 besøk kan finne sted i tilfelle pasientens språk forbedres betydelig etter rTMS for å teste bærekraften til forbedringen. Besøk vil finne sted på MGH Martinos Center for Biomedical Imaging.
Det første besøket (som varer i 3-4 timer) vil omfatte innhenting av informert samtykke, baseline-vurderinger og en baseline MR-skanning (som vil bli brukt for påfølgende rTMS-målretting). Etter dette vil pasienter returnere for to blokker med 20Hz rTMS til venstre dorsolateral prefrontal cortex: en der de mottar aktiv rTMS og en der de mottar sham rTMS. Både aktiv og sham rTMS vil bli levert som høyfrekvent stimulering (20 hertz, 20Hz). For å oppnå dette vil en rTMS-spole som er i stand til å levere aktiv stimulering eller falsk stimulering bli brukt. Rekkefølgen av aktive og falske blokker vil motvirkes på tvers av deltakerne. I løpet av hver blokk vil rTMS (aktiv eller sham) bli administrert daglig i 10 dager (mandag til fredag). Nevropsykologisk testing, inkludert grundige språkevalueringer, vil bli gjort før behandling, etter dag 1 og dag 10 av rTMS-behandling. Gjentatt MR-avbildning vil bli utført etter dag 1 og dag 10 av rTMS-behandling. rTMS-besøksvarighetene vil være som følger: Mandag (dag 1) besøk vil vare ca. 3-4 timer. Tirsdag, onsdag og torsdag og fredagsbesøk (dag 2 til dag 9) vil vare ca. 1-2 timer. Fredagsbesøk (dag 10) vil vare i ca. 5 timer.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen 18-90 år som har diagnosen enten logopenisk (lvPPA), agrammatisk ikke-flytende (nfvPPA) eller semantisk (svPPA) varianter av Primær progressiv afasi (PPA). Pasienter må ha blitt observert i minst ett år av en spesialisert kliniker.
- Pasienter må ha minst mild til moderat språksvikt.
- Pasienter må ha engelsk som morsmål.
- Pasienter må ha en studiepartner (f.eks. ektefelle, søsken eller voksent barn) som kan følge dem til hvert studiebesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver historie med anfall, uforklarlig tap av bevissthet eller et førstegrads familiemedlem med epilepsi.
- Enhver historie med betydelig samtidig forekommende nevrologisk sykdom som ikke er relatert til nevrodegenerasjon assosiert med PPA (f. multippel sklerose), eller betydelige medisinske problemer (f.eks. dårlig kontrollert diabetes/hypertensjon eller kreft innen 5 år).
- Aktive symptomer på alvorlig depressiv lidelse, bipolar lidelse, schizofreni, rusforstyrrelse eller betydelig premorbid intellektuell funksjonshemming i henhold til Diagnostic Statistical Manual (DSM-5) kriterier.
Magnetisk resonanstomografi (MRI) bevis på signifikant cerebrovaskulær sykdom, hydrocephalus eller tilstedeværelse av en plassopptakende intrakraniell masse.
Kontraindikasjoner for MR eller repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS), inkludert: hjertepacemaker eller pacemakertråder, nevrostimulatorer, implanterte pumper, metall i kroppen (staver, plater, skruer, splitter, proteser, intrauterint utstyr), kirurgiske aneurismeklips i hodet, tidligere nevrokirurgi eller cochleaimplantater.
- I tråd med publiserte retningslinjer fra Massachusetts General Hospital (MGH) Institutional Review Board (IRB) for rTMS, må graviditet utelukkes av urin ß-Human Chorionic Gonadotropin hvis svar på screeningsspørsmål tyder på at graviditet er mulig og hvis kvinnelige deltakere er premenopausale og av fruktbar alder. Forsøkspersoner vil ikke kunne melde seg på hvis de ammer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv rTMS
Alle studiedeltakere vil ha en diagnose av primær progressiv afasi (PPA), enten den logopeniske varianten, den ikke-flytende varianten eller den semantiske varianten.
Alle deltakere vil motta de samme studietiltakene i et within-subject crossover-design.
|
Alle studiedeltakere vil motta en blokk med AKTIV rTMS.
Hver blokk vil bestå av daglige økter med aktiv rTMS levert til venstre dorsolateral prefrontal cortex over ti dager (mandag til fredag).
|
|
Eksperimentell: Sham rTMS
Alle studiedeltakere vil ha en diagnose av primær progressiv afasi (PPA), enten den logopeniske, den ikke-flytende varianten eller den semantiske varianten.
Alle deltakere vil motta de samme studieintervensjonene i et within-subject crossover-design.
|
Alle studiedeltakere vil motta en blokk med SHAM rTMS.
Hver blokk vil bestå av daglige økter med SHAM rTMS levert til venstre dorsolateral prefrontal cortex over ti dager (mandag til fredag).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i språk målt gjennom Boston Naming Test (BNT)
Tidsramme: Baseline og etter behandling
|
Resultatet er Boston Naming Test (BNT), en navngivningsoppgave med 30 elementer som poengsettes fra 0 til 30.
Høyere poengsum indikerer bedre prestasjon.
Vi rapporterer endringen mellom utgangspunktet (baseline) og etter to uker (mandag-fredag; 10 dager totalt) med TMS-stimulering etter behandling (etter behandling minus utgangspunktet).
|
Baseline og etter behandling
|
|
Endringer i hjerne-nettverks-tilkobling gjennom en sammenligning av styrken til hvilende funksjonell tilkoblingsmetrikk
Tidsramme: Baseline og etter behandling
|
Resultatet er z-verdiene for hviletilstandsfunksjonell kobling i caudal Middle Frontal Gyrus, som varierer mellom 0 (som indikerer ingen kobling) og 1 (som indikerer sterkest kobling).
Vi rapporterer forskjellen i funksjonelle koblingsskårer mellom utgangspunkt (baseline) og etter to uker (mandag-fredag; 10 dager totalt) med TMS-stimulering etter behandling (etter behandling minus utgangspunkt).
|
Baseline og etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Metabolske sykdommer
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Demens
- Nevrodegenerative sykdommer
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Kommunikasjonsforstyrrelser
- Språkforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degenerasjon
- Afasi
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær progressiv
- Velg sykdom i hjernen
Andre studie-ID-numre
- 2019P003391
- K23DC016912 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .