TMS para o tratamento da afasia progressiva primária
TMS na Afasia Progressiva Primária: Modulação das Redes Cerebrais e da Linguagem
A Afasia Progressiva Primária (APP) é uma síndrome progressiva na família da doença de Alzheimer e distúrbios relacionados envolvendo prejuízos devastadores da linguagem causados pela neurodegeneração seletiva da rede de linguagem do cérebro. Infelizmente, não há tratamento para PPA. Uma possibilidade empolgante de tratamento é a estimulação cerebral transcraniana repetitiva não invasiva (rTMS), que induz correntes elétricas em redes cerebrais degeneradas, tornando-as, em alguns casos, mais eficientes.
Os benefícios terapêuticos da rTMS foram demonstrados quando ela é aplicada em muitas sessões sequenciais. Por exemplo, sessões repetidas de rTMS no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (dlPFC) são aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA como tratamento para transtorno depressivo maior. Com relação à linguagem, a rTMS de alta frequência aumenta a taxa de resposta para a nomeação de figuras em indivíduos saudáveis e em pacientes com doença de Alzheimer. Além disso, em um estudo controlado simulado, Cotelli e colegas demonstraram que, em um grupo de 10 pacientes com PPA não fluentes, a EMTr de alta frequência sobre o dlPFC esquerdo e direito melhorou a porcentagem de respostas corretas para a nomeação de ações. Quando o rTMS foi aplicado por cinco dias consecutivos em um estudo de caso único controlado por simulação, Finocchiaro e colegas mostraram melhorias duradouras na linguagem (até 1 semana) em um paciente com PPA não fluente. Trebbastoni e colegas mostraram ainda as mesmas melhorias duradouras na linguagem (até 1 semana) em um paciente com APP logopênica. Recentemente, em um estudo de caso único controlado simulado, Bereau e colegas aplicaram um protocolo de rTMS mais intenso por dez dias consecutivos e demonstraram melhorias linguísticas significativas em um paciente com APP logopênica que durou 1 mês. Esses estudos contribuíram com informações valiosas sobre o uso potencial da rTMS no tratamento dos sintomas de linguagem de pacientes com APP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão recrutados 30 pacientes com diagnóstico confirmado de APP (APP não fluente, APP logopênica ou APP semântica) (feito por um clínico especializado). Os pacientes devem ter um comprometimento de linguagem leve a moderado e devem ser falantes nativos de inglês. Os critérios de exclusão incluem contraindicações para receber ressonância magnética (MRI) ou rTMS (por exemplo, implantes metálicos ou ativados eletromagneticamente, lesões de massas cranianas, clipes de aneurismas cirúrgicos), presença de comorbidades médicas, neurológicas ou psiquiátricas significativas e pacientes sem parceiros de estudo.
Levará aproximadamente 4 semanas para concluir este estudo de pesquisa, mas o tempo exato variará de acordo com a disponibilidade do paciente, do investigador e do equipamento. Cada paciente terá um total de até 21 visitas de estudo. Mais de 21 consultas podem ocorrer caso a linguagem do paciente melhore significativamente após a EMTr para testar a sustentabilidade da melhora. As visitas serão realizadas no MGH Martinos Center for Biomedical Imaging.
A primeira visita (com duração de 3 a 4 horas) incluirá a obtenção de consentimento informado, avaliações de linha de base e uma varredura de ressonância magnética de linha de base (que será usada para direcionamento de rTMS subsequente). Depois disso, os pacientes retornarão para dois blocos de EMTr de 20 Hz no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo: um no qual eles recebem EMTr ativa e outro no qual recebem EMTr simulada. Ambos rTMS ativo e simulado serão administrados como estimulação de alta frequência (20 hertz, 20 Hz). Para conseguir isso, uma bobina rTMS capaz de fornecer estimulação ativa ou simulada será empregada. A ordem dos blocos ativos e simulados será balanceada entre os participantes. Durante cada bloqueio, o rTMS (ativo ou simulado) será administrado diariamente por 10 dias (de segunda a sexta-feira). Testes neuropsicológicos, incluindo avaliações completas da linguagem, serão feitos antes do tratamento, após o dia 1 e o dia 10 do tratamento com EMTr. A repetição da imagem de ressonância magnética será realizada após o dia 1 e o dia 10 do tratamento com rTMS. As durações das visitas de rTMS serão as seguintes: Segunda-feira (dia 1) a visita durará aproximadamente 3-4 horas. As visitas às terças, quartas, quintas e sextas-feiras (do dia 2 ao dia 9) duram aproximadamente 1-2 horas. A visita de sexta-feira (dia 10) durará aproximadamente 5 horas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes, de 18 a 90 anos, com diagnóstico de variantes logopênicas (lvPPA), agramáticas não fluentes (nfvPPA) ou semânticas (svPPA) da Afasia Progressiva Primária (PPA). Os pacientes devem ter sido observados por pelo menos um ano por um clínico especializado.
- Os pacientes devem ter pelo menos comprometimento de linguagem leve a moderado.
- Os pacientes devem ser falantes nativos de inglês.
- Os pacientes devem ter um parceiro de estudo (por exemplo, cônjuge, irmão ou filho adulto) que pode acompanhá-los em todas as visitas de estudo.
Critério de exclusão:
- Qualquer história de convulsões, perda inexplicável de consciência ou um familiar de primeiro grau com epilepsia.
- Qualquer história de doença neurológica concomitante significativa não relacionada à neurodegeneração associada à APP (por exemplo, esclerose múltipla) ou problemas médicos significativos (p. diabetes/hipertensão mal controlada ou câncer dentro de 5 anos).
- Sintomas ativos de transtorno depressivo maior, transtorno bipolar, esquizofrenia, transtorno por uso de substâncias ou deficiência intelectual pré-mórbida significativa de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico Estatístico (DSM-5).
Evidência de imagem por ressonância magnética (MRI) de doença cerebrovascular significativa, hidrocefalia ou a presença de uma massa intracraniana ocupando espaço.
Contra-indicações para ressonância magnética ou estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS), incluindo: marca-passo cardíaco ou fios de marca-passo, neuroestimuladores, bombas implantadas, metal no corpo (hastes, placas, parafusos, estilhaços, dentaduras, dispositivo intra-uterino), clipes de aneurisma cirúrgico na cabeça, neurocirurgia prévia ou implantes cocleares.
- De acordo com as diretrizes publicadas do Conselho de Revisão Institucional (IRB) do Hospital Geral de Massachusetts (MGH) para rTMS, a gravidez deve ser descartada pela ß-Gonadotrofina Coriônica Humana na urina se as respostas às perguntas de triagem sugerirem que a gravidez é possível e se as participantes do sexo feminino estiverem na pré-menopausa e de idade fértil. As participantes não poderão se inscrever se estiverem amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rTMS Ativa
Todos os participantes do estudo terão um diagnóstico de Afasia Progressiva Primária (APP), seja a variante logopénica, a variante não fluente ou a variante semântica.
Todos os participantes receberão as mesmas intervenções do estudo num design de crossover intra-sujeito.
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Todos os participantes do estudo receberão um bloco de EMTr ATIVA.
Cada bloco consistirá em sessões diárias de EMTr ativa entregues ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo durante dez dias (segunda a sexta).
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Experimental: Sham rTMS
Todos os participantes do estudo terão um diagnóstico de Afasia Progressiva Primária (APP), seja da variante logopénica, da variante não fluente ou da variante semântica.
Todos os participantes receberão as mesmas intervenções do estudo num delineamento cruzado intra-sujeito.
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Todos os participantes do estudo receberão um bloco de SHAM rTMS.
Cada bloco consistirá em sessões diárias de SHAM rTMS entregues ao córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo durante dez dias (segunda a sexta).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na Linguagem Medidas através do Teste de Nomeação de Boston (BNT)
Prazo: Linha de base e pós-tratamento
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O resultado é o Teste de Nomeação de Boston (BNT), uma tarefa de nomeação de 30 itens pontuada de 0 a 30.
Pontuações mais altas indicam um melhor desempenho.
Relatamos a mudança entre a Linha de Base e após duas semanas (segunda a sexta-feira; 10 dias no total) de estimulação TMS pós-tratamento (pós-tratamento menos Linha de Base).
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Linha de base e pós-tratamento
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Alterações na Conectividade das Redes Cerebrais Através de uma Comparação da Força da Métrica de Conectividade Funcional em Estado de Repouso
Prazo: Baseline e pós-tratamento
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O resultado são os escores-z de conectividade funcional em repouso do giro frontal médio caudal, variando entre 0 (indicando nenhuma conectividade) e 1 (indicando a conectividade mais forte).
Relatamos a diferença dos escores de conectividade funcional entre a Linha de Base e após duas semanas (segunda a sexta-feira; 10 dias no total) de estimulação TMS pós-tratamento (pós-tratamento menos Linha de Base).
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Baseline e pós-tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Distúrbios da Comunicação
- Distúrbios de Linguagem
- Distúrbios da fala
- Degeneração Lobar Frontotemporal
- Afasia
- Demência frontotemporal
- Afasia Primária Progressiva
- Escolha Doença do Cérebro
Outros números de identificação do estudo
- 2019P003391
- K23DC016912 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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