TMS pour le traitement de l'aphasie progressive primaire
TMS dans l'Aphasie Progressive Primaire : Modulation des Réseaux Cérébraux et du Langage
L'aphasie progressive primaire (APP) est un syndrome progressif de la famille de la maladie d'Alzheimer et des troubles apparentés impliquant des troubles du langage dévastateurs causés par une neurodégénérescence sélective du réseau langagier du cerveau. Malheureusement, il n'existe aucun traitement pour l'APP. Une possibilité intéressante de traitement est la stimulation cérébrale transcrânienne répétitive non invasive (rTMS), qui induit des courants électriques dans les réseaux cérébraux en dégénérescence, les rendant dans certains cas plus efficaces.
Les avantages thérapeutiques de la SMTr ont été démontrés lorsqu'elle est appliquée dans de nombreuses séances séquentielles. Par exemple, des séances répétées de rTMS sur le cortex préfrontal dorsolatéral gauche (dlPFC) sont approuvées par la Food and Drug Administration des États-Unis comme traitement du trouble dépressif majeur. En ce qui concerne le langage, la SMTr à haute fréquence augmente le taux de réponse pour la dénomination d'images chez les personnes en bonne santé et chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer. De plus, dans une étude contrôlée simulée, Cotelli et ses collègues ont démontré que dans un groupe de 10 patients PPA non fluides, la SMTr à haute fréquence sur le dlPFC gauche et droit améliorait le pourcentage de réponses correctes pour la dénomination de l'action. Lorsque la SMTr a été appliquée pendant cinq jours consécutifs dans une étude de cas unique contrôlée par simulation, Finocchiaro et ses collègues ont montré des améliorations durables du langage (jusqu'à 1 semaine) chez un patient atteint d'APP non fluide. Trebbastoni et ses collègues ont en outre montré les mêmes améliorations durables du langage (jusqu'à 1 semaine) chez un patient atteint d'APP logopénique. Récemment, dans une étude de cas unique contrôlée par simulacre, Bereau et ses collègues ont appliqué un protocole de SMTr plus intense pendant dix jours consécutifs et ont démontré des améliorations linguistiques significatives chez un patient PPA logopénique qui ont duré 1 mois. Ces études ont fourni des informations précieuses sur l'utilisation potentielle de la SMTr dans le traitement des symptômes du langage des patients atteints d'APP.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
30 patients avec un diagnostic confirmé d'APP (APP non fluent, APP logopénique ou APP sémantique) (fait par un clinicien spécialisé) seront recrutés. Les patients doivent avoir un trouble du langage léger à modéré et doivent être de langue maternelle anglaise. Les critères d'exclusion comprennent les contre-indications à la réception d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) ou d'une SMTr (p. implants métalliques ou activés électromagnétiquement, lésions de masse crânienne, clips d'anévrisme chirurgicaux), la présence de symptômes comorbides médicaux, neurologiques ou psychiatriques importants et les patients sans partenaires d'étude.
Il faudra environ 4 semaines pour terminer cette étude de recherche, mais le moment exact variera en fonction de la disponibilité du patient, de l'investigateur et de l'équipement. Chaque patient aura un total de 21 visites d'étude. Plus de 21 visites peuvent avoir lieu dans le cas où le langage des patients s'améliore significativement après la SMTr afin de tester la durabilité de l'amélioration. Les visites auront lieu au Centre d'imagerie biomédicale de l'HGM Martinos.
La première visite (d'une durée de 3 à 4 heures) comprendra l'obtention d'un consentement éclairé, des évaluations de base et une IRM de base (qui sera utilisée pour le ciblage ultérieur de la SMTr). Après cela, les patients reviendront pour deux blocs de SMTr à 20 Hz dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche : un dans lequel ils reçoivent une SMTr active et un dans lequel ils reçoivent une SMTr factice. La SMTr active et factice sera délivrée sous forme de stimulation à haute fréquence (20 hertz, 20 Hz). Pour ce faire, une bobine rTMS capable de fournir une stimulation active ou factice sera utilisée. L'ordre des blocs actifs et factices sera contrebalancé entre les participants. Au cours de chaque bloc, la SMTr (active ou fictive) sera administrée quotidiennement pendant 10 jours (du lundi au vendredi). Des tests neuropsychologiques, y compris des évaluations approfondies du langage, seront effectués avant le traitement, après le jour 1 et le jour 10 du traitement rTMS. Une nouvelle imagerie IRM sera effectuée après le jour 1 et le jour 10 du traitement SMTr. Les durées des visites rTMS seront les suivantes : La visite du lundi (jour 1) durera environ 3 à 4 heures. Les visites du mardi, mercredi, jeudi et vendredi (du jour 2 au jour 9) dureront environ 1 à 2 heures. La visite du vendredi (jour 10) durera environ 5 heures.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02129
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients, âgés de 18 à 90 ans, porteurs d'un diagnostic de variantes logopéniques (lvPPA), agrammatiques non fluides (nfvPPA) ou sémantiques (svPPA) de l'aphasie progressive primaire (PPA). Les patients doivent avoir été observés pendant au moins un an par un clinicien spécialisé.
- Les patients doivent avoir au moins un trouble du langage léger à modéré.
- Les patients doivent être de langue maternelle anglaise.
- Les patients doivent avoir un partenaire d'étude (par ex. conjoint, frère ou sœur ou enfant majeur) qui peut les accompagner à chaque visite d'étude.
Critère d'exclusion:
- Tout antécédent de convulsions, perte de conscience inexpliquée ou un membre de la famille au premier degré atteint d'épilepsie.
- Tout antécédent de maladie neurologique concomitante significative non liée à la neurodégénérescence associée à l'APP (par ex. sclérose en plaques), ou des problèmes médicaux importants (par ex. diabète mal contrôlé/hypertension ou cancer dans les 5 ans).
- Symptômes actifs d'un trouble dépressif majeur, d'un trouble bipolaire, d'une schizophrénie, d'un trouble lié à l'utilisation de substances ou d'une déficience intellectuelle prémorbide importante selon les critères du Manuel statistique diagnostique (DSM-5).
Imagerie par résonance magnétique (IRM) preuve d'une maladie cérébrovasculaire importante, d'une hydrocéphalie ou de la présence d'une masse intracrânienne occupant de l'espace.
Contre-indications à l'IRM ou à la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) notamment : stimulateur cardiaque ou fils de stimulateur cardiaque, neurostimulateurs, pompes implantées, métal dans le corps (tiges, plaques, vis, éclats, prothèses, dispositif intra-utérin), clips chirurgicaux d'anévrisme dans la tête, neurochirurgie antérieure ou implants cochléaires.
- Conformément aux directives publiées par le Massachusetts General Hospital (MGH) Institutional Review Board (IRB) pour la SMTr, la grossesse doit être exclue par la ß-gonadotrophine chorionique humaine dans l'urine si les réponses aux questions de dépistage suggèrent qu'une grossesse est possible et si les participantes sont préménopausées et âge de procréer. Les sujets ne pourront pas s'inscrire s'ils allaitent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rTMS actif
Tous les participants à l'étude auront un diagnostic d'aphasie progressive primaire (APP), qu'il s'agisse de la variante logopénique, de la variante non fluente ou de la variante sémantique.
Tous les participants recevront les mêmes interventions de l'étude dans un plan d'étude croisé intra-sujet.
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Tous les participants à l'étude recevront un bloc de rTMS ACTIVE.
Chaque bloc comprendra des séances quotidiennes de rTMS active délivrées au cortex préfrontal dorsolatéral gauche pendant dix jours (du lundi au vendredi).
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Expérimental: Stimulation magnétique transcrânienne factice
Tous les participants à l'étude auront un diagnostic d'aphasie progressive primaire (APP), soit la variante logopénique, la variante non fluente ou la variante sémantique.
Tous les participants recevront les mêmes interventions d'étude dans un plan d'étude croisé intra-sujet.
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Tous les participants à l'étude recevront un bloc de SMTr SHAM.
Chaque bloc consistera en des séances quotidiennes de SMTr SHAM administrées au cortex préfrontal dorsolatéral gauche pendant dix jours (du lundi au vendredi).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du langage mesurées par le test de dénomination de Boston (BNT)
Délai: Ligne de base et post-traitement
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Le critère d'évaluation est le Boston Naming Test (BNT), une tâche de dénomination de 30 items notée de 0 à 30.
Les scores plus élevés indiquent une meilleure performance.
Nous rapportons le changement entre la valeur de base et après deux semaines (lundi-vendredi ; 10 jours au total) de stimulation TMS post-traitement (post-traitement moins la valeur de base).
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Ligne de base et post-traitement
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Changements dans la connectivité des réseaux cérébraux par une comparaison de la force de la métrique de connectivité fonctionnelle au repos
Délai: Base et post-traitement
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Le résultat correspond aux scores z de connectivité fonctionnelle au repos du gyrus frontal moyen caudal, variant entre 0 (indiquant une absence de connectivité) et 1 (indiquant la connectivité la plus forte).
Nous rapportons la différence des scores de connectivité fonctionnelle entre la ligne de base et après deux semaines (lundi-vendredi ; 10 jours au total) de stimulation TMS post-traitement (post-traitement moins ligne de base).
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Base et post-traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Troubles de la communication
- Troubles du langage
- Troubles de la parole
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
- Aphasie
- Démence frontotemporale
- Aphasie primaire progressive
- Choisissez la maladie du cerveau
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P003391
- K23DC016912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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