TMS primaarisen progressiivisen afasian hoitoon
TMS primaarisessa progressiivisessa afasiassa: Aivoverkostojen ja kielen modulaatio
Primary Progressive Aphasia (PPA) on etenevä oireyhtymä Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien sairauksien perheessä, johon liittyy tuhoisia kielihäiriöitä, jotka johtuvat aivojen kieliverkoston selektiivisestä hermosolujen rappeutumisesta. Valitettavasti PPA:lle ei ole hoitoa. Jännittävä hoitovaihtoehto on noninvasiivinen toistuva transkraniaalinen aivojen stimulaatio (rTMS), joka indusoi sähkövirtoja rappeutuvissa aivoverkostoissa tehden niistä joissakin tapauksissa tehokkaampia.
rTMS:n terapeuttiset hyödyt on osoitettu, kun sitä käytetään useissa peräkkäisissä istunnoissa. Esimerkiksi toistuvat rTMS-istunnot vasemmalle dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen (dlPFC) ovat Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston hyväksymiä vakavan masennushäiriön hoitoon. Mitä tulee kieleen, korkeataajuinen rTMS lisää vasteprosenttia kuvien nimeämiseen terveillä yksilöillä ja Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla. Lisäksi valekontrolloidussa tutkimuksessa Cotelli ja kollegat osoittivat, että 10:n epäsuoraan PPA-potilaan ryhmässä korkeataajuinen rTMS vasemmalla ja oikealla dlPFC:llä paransi oikeiden vasteiden prosenttiosuutta toiminnan nimeämisessä. Kun rTMS:ää käytettiin viiden peräkkäisen päivän ajan valekontrolloidussa yksittäistapaustutkimuksessa, Finocchiaro ja kollegat osoittivat pysyviä parannuksia kielenkäytössä (jopa 1 viikko) potilaalla, jolla oli epäsuora PPA. Trebbastoni ja kollegat osoittivat edelleen samoja pysyviä parannuksia kielessä (jopa 1 viikko) potilaalla, jolla oli logopeeninen PPA. Äskettäin valekontrolloidussa yksittäistapaustutkimuksessa Bereau ja kollegat käyttivät intensiivisempää rTMS-protokollaa kymmenen peräkkäisen päivän ajan ja osoittivat merkittäviä kielellisiä parannuksia logopeenisessa PPA-potilaassa, joka kesti yhden kuukauden. Nämä tutkimukset ovat antaneet arvokkaita näkemyksiä rTMS:n mahdollisesta käytöstä PPA-potilaiden kielioireiden hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekrytoidaan 30 potilasta, joilla on vahvistettu PPA-diagnoosi (ei-fluent PPA, logopeeninen PPA tai semanttinen PPA) (erikoiskliinikon tekemä). Potilailla on oltava lievä tai kohtalainen kielen vajaatoiminta, ja heidän tulee puhua englantia äidinkielenään. Poissulkemiskriteerit sisältävät vasta-aiheet magneettikuvauksen (MRI) skannauksen tai rTMS:n vastaanottamiselle (esim. metalliset tai sähkömagneettisesti aktivoidut implantit, kallon massaleesiot, kirurgiset aneurysmaleikkeet), merkittävien lääketieteellisten, neurologisten tai psykiatristen samanaikaisten oireiden esiintyminen ja potilaat, joilla ei ole tutkimuskumppaneita.
Tämä tutkimus kestää noin 4 viikkoa, mutta tarkka ajankohta vaihtelee potilaan, tutkijan ja laitteiden saatavuuden mukaan. Jokaisella potilaalla on yhteensä enintään 21 tutkimuskäyntiä. Yli 21 käyntiä voi tulla siinä tapauksessa, että potilaiden kieli paranee merkittävästi rTMS:n jälkeen, jotta voidaan testata parannuksen kestävyyttä. Vierailut järjestetään MGH Martinos Center for Biomedical Imaging -keskuksessa.
Ensimmäinen käynti (kesto 3–4 tuntia) sisältää tietoon perustuvan suostumuksen hankkimisen, lähtötilanteen arvioinnit ja lähtötason MRI-skannauksen (jota käytetään myöhempään rTMS-kohdistukseen). Tämän jälkeen potilaat palaavat kahteen 20 Hz:n rTMS-lohkoon vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen: toiseen, jossa he saavat aktiivisen rTMS:n ja toisen, jossa he saavat näennäistä rTMS:ää. Sekä aktiivinen että vale rTMS toimitetaan korkeataajuisena stimulaationa (20 hertsiä, 20 Hz). Tämän saavuttamiseksi käytetään rTMS-käämiä, joka pystyy tuottamaan aktiivisen tai valestimulaation. Aktiivisten ja näennäisten lohkojen järjestys tasapainotetaan osallistujien kesken. Jokaisen lohkon aikana rTMS:ää (aktiivista tai näennäistä) annetaan päivittäin 10 päivän ajan (maanantaista perjantaihin). Neuropsykologiset testit, mukaan lukien perusteelliset kieliarvioinnit, tehdään ennen hoitoa, rTMS-hoidon 1. ja 10. päivän jälkeen. Toistuva MRI-kuvaus suoritetaan rTMS-hoidon 1. ja 10. päivän jälkeen. rTMS-käyntien kestot ovat seuraavat: Maanantai (päivä 1) käynti kestää noin 3-4 tuntia. Tiistai, keskiviikko ja torstai ja perjantai -vierailut (päivä 2 - päivä 9) kestävät noin 1-2 tuntia. Perjantaivierailu (päivä 10) kestää noin 5 tuntia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–90-vuotiaat potilaat, joilla on diagnoosi Primary Progressive Aphasia (PPA) logopeenisesta (lvPPA), agrammaattisesta ei-fluentista (nfvPPA) tai semanttisesta (svPPA) variantista. Erikoislääkärin on täytynyt seurata potilaita vähintään vuoden ajan.
- Potilailla on oltava vähintään lievä tai kohtalainen kielen vajaatoiminta.
- Potilaiden tulee olla äidinkielenään englantia puhuvia.
- Potilaalla tulee olla tutkimuskumppani (esim. puoliso, sisarus tai täysi-ikäinen lapsi), joka voi olla mukana jokaisella opintomatkalla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki kouristuskohtaukset, selittämätön tajunnan menetys tai ensimmäisen asteen perheenjäsen, jolla on epilepsia.
- Mikä tahansa historiallinen merkittävä samanaikainen neurologinen sairaus, joka ei liity PPA:han liittyvään hermoston rappeutumiseen (esim. multippeliskleroosi) tai merkittäviä lääketieteellisiä ongelmia (esim. huonosti hallinnassa oleva diabetes/hypertensio tai syöpä 5 vuoden sisällä).
- Vakavan masennushäiriön, kaksisuuntaisen mielialahäiriön, skitsofrenian, päihdehäiriön tai merkittävän premorbidin kehitysvamman aktiiviset oireet Diagnostic Statistical Manual (DSM-5) -kriteerien mukaan.
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) on todiste merkittävästä aivoverisuonitaudista, vesipäästä tai tilaa vievästä kallonsisäisestä massasta.
MRI:n tai toistuvan transkraniaalisen magneettisen stimulaation (rTMS) vasta-aiheet, mukaan lukien: sydämentahdistin tai tahdistimen johdot, neurostimulaattorit, implantoidut pumput, metalli vartalossa (tangot, levyt, ruuvit, sirpaleet, hammasproteesit, kohdunsisäinen laite), kirurgiset aneurysmaklipsit päähän, aikaisempi neurokirurgia tai sisäkorvaistutteet.
- Julkaistujen Massachusetts General Hospital (MGH) Institutional Review Boardin (IRB) rTMS-ohjeiden mukaisesti raskaus on suljettava pois virtsassa ß-ihmisen koriongonadotropiinilla, jos seulontakysymyksiin saadut vastaukset viittaavat siihen, että raskaus on mahdollista ja jos naiset ovat premenopausaalisilla ja synnytysikä. Koehenkilöt eivät voi ilmoittautua, jos he imettävät.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen rTMS
Kaikki tutkimukseen osallistuvat sairastavat primaarista progressiivista afasiaa (PPA), joko logopeenista, epäsujuvaa variaatiota tai semanttista variaatiota.
Kaikki osallistujat saavat samat tutkimusinterventiot sisäisen subjektin ristikkäisessä suunnittelussa.
|
Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat yhden ACTIVE rTMS -lohkon.
Jokainen lohko koostuu päivittäisistä aktiivisen rTMS-istunnoista, jotka toimitetaan vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen kymmenen päivän aikana (maanantai-perjantai).
|
|
Kokeellinen: Sham rTMS
Kaikki tutkimukseen osallistuvat sairastavat primaarista progressiivista afasiaa (PPA), joko logopenista, epäsujuvaa varianttia tai semanttista varianttia.
Kaikki osallistujat saavat samat tutkimusinterventiot sisäisen subjektin ristiinasetelmassa.
|
Kaikki tutkimukseen osallistujat saavat yhden SHAM rTMS -lohkon.
Jokainen lohko koostuu päivittäisistä SHAM rTMS -istunnoista, jotka toimitetaan vasempaan dorsolateraaliseen prefrontaaliseen aivokuoreen kymmenen päivän aikana (maanantaista perjantaihin).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset kielessä Bostonin nimeämistestin (BNT) mittaamina
Aikaikkuna: Alkutila ja hoidon jälkeinen
|
Tulosmittarina on Bostonin nimeämistesti (BNT), joka koostuu 30 nimitystehtävästä ja pisteytetään 0–30 pisteelle.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
Raportoidaan muutos vertailujakson ja kahden viikon (maanantai–perjantai; yhteensä 10 päivää) TMS-stimulaation jälkeisen mittauksen välillä (jälkimittaus miinus vertailujakso).
|
Alkutila ja hoidon jälkeinen
|
|
Aivojen verkostoyhteyksien muutokset vertaamalla lepotilan toiminnallisen yhteyden mittarin voimakkuutta
Aikaikkuna: Alkutilanne ja hoidon jälkeen
|
Tulos on caudal Middle Frontal Gyrus lepotilan funktionaalisen kytkentä z-pisteet, vaihdellen välillä 0 (ilmaisee ei kytkentää) ja 1 (ilmaisee vahvin kytkentä).
Raportoidaan funktionaalisen kytkennän pisteiden ero Baseline-mittauksen ja kahden viikon (maanantai-perjantai; yhteensä 10 päivää) TMS-stimulaation jälkeisen mittauksen välillä (hoitojälkeinen miinus Baseline).
|
Alkutilanne ja hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Viestintähäiriöt
- Kielihäiriöt
- Puhehäiriöt
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Afasia
- Frontotemporaalinen dementia
- Afasia, ensisijaisesti progressiivinen
- Valitse Aivosairaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019P003391
- K23DC016912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .