TMS för behandling av primär progressiv afasi
TMS i primär progressiv afasi: modulering av hjärnnätverk och språk
Primär progressiv afasi (PPA) är ett progressivt syndrom i familjen Alzheimers sjukdom och relaterade störningar som involverar förödande språkstörningar orsakade av selektiv neurodegeneration av hjärnans språknätverk. Tyvärr finns det ingen behandling för PPA. En spännande möjlighet till behandling är icke-invasiv repetitiv transkraniell hjärnstimulering (rTMS), som inducerar elektriska strömmar i degenererande hjärnnätverk, vilket gör dem i vissa fall mer effektiva.
Terapeutiska fördelar med rTMS har visats när det används i många sekventiella sessioner. Till exempel är upprepade sessioner av rTMS till vänster dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) godkänd av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsadministrationen som en behandling för allvarlig depressiv sjukdom. När det gäller språk ökar högfrekvent rTMS svarsfrekvensen för bildnamn hos friska individer och hos patienter med Alzheimers sjukdom. Vidare, i en skenkontrollerad studie, visade Cotelli och kollegor att i en grupp av 10 icke-flytande PPA-patienter, förbättrade högfrekvent rTMS över vänster och höger dlPFC procentandelen korrekta svar för åtgärdsnamngivning. När rTMS tillämpades under fem på varandra följande dagar i en skenkontrollerad enstaka fallstudie, visade Finocchiaro och kollegor bestående förbättringar i språket (upp till 1 vecka) hos en patient med icke-flytande PPA. Trebbastoni och kollegor visade vidare samma bestående förbättringar i språket (upp till 1 vecka) hos en patient med logopenisk PPA. Nyligen, i en skenkontrollerad enstaka fallstudie, tillämpade Bereau och kollegor ett mer intensivt rTMS-protokoll under tio dagar i följd och visade signifikanta språkliga förbättringar hos en logopenisk PPA-patient som varade i 1 månad. Dessa studier har bidragit med värdefulla insikter om den potentiella användningen av rTMS vid behandling av språksymtom hos PPA-patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
30 patienter med en bekräftad diagnos av PPA (icke-flytande PPA, logopenisk PPA eller semantisk PPA) (gjord av en specialiserad läkare) kommer att rekryteras. Patienter måste ha en lätt till måttlig språkstörning och måste ha engelska som modersmål. Uteslutningskriterier inkluderar kontraindikationer för att få magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning eller rTMS (t.ex. metalliska eller elektromagnetiskt aktiverade implantat, kranialmassaskador, kirurgiska aneurysmklämmor), förekomsten av betydande medicinska, neurologiska eller psykiatriska komorbida symtom och patienter utan studiepartner.
Det kommer att ta cirka fyra veckor att slutföra denna forskningsstudie, men den exakta tidpunkten kommer att variera beroende på patient, utredare och utrustningens tillgänglighet. Varje patient kommer att ha totalt upp till 21 studiebesök. Mer än 21 besök kan äga rum i händelse av att patienternas språk förbättras avsevärt efter rTMS för att testa hållbarheten i förbättringen. Besök kommer att äga rum på MGH Martinos Center for Biomedical Imaging.
Det första besöket (som varar i 3-4 timmar) kommer att innefatta erhållande av informerat samtycke, baslinjebedömningar och en baslinje-MRI-skanning (som kommer att användas för efterföljande rTMS-inriktning). Efter detta kommer patienterna att återvända för två block av 20Hz rTMS till vänster dorsolateral prefrontal cortex: en där de får aktiv rTMS och en där de får sken-rTMS. Både aktiv och skenbar rTMS kommer att levereras som högfrekvent stimulering (20 hertz, 20Hz). För att åstadkomma detta kommer en rTMS-spole som kan leverera aktiv stimulering eller skenstimulering att användas. Ordningen av aktiva block och skenblock kommer att motverkas mellan deltagarna. Under varje block kommer rTMS (aktiv eller sken) att administreras dagligen i 10 dagar (måndag till fredag). Neuropsykologisk testning, inklusive noggranna språkutvärderingar, kommer att göras före behandling, efter dag 1 och dag 10 av rTMS-behandling. Upprepad MR-undersökning kommer att utföras efter dag 1 och dag 10 av rTMS-behandling. rTMS-besökets varaktighet kommer att vara enligt följande: Måndag (dag 1) besöket kommer att ta cirka 3-4 timmar. Tisdag, onsdag och torsdag och fredag besök (dag 2 till dag 9) kommer att pågå i cirka 1-2 timmar. Fredagsbesöket (dag 10) kommer att pågå i cirka 5 timmar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter i åldern 18-90 år som har diagnosen antingen logopenisk (lvPPA), agrammatic non-fluent (nfvPPA) eller semantisk (svPPA) varianter av Primary Progressive Aphasia (PPA). Patienter måste ha observerats i minst ett år av en specialiserad läkare.
- Patienter måste ha minst mild till måttlig språkstörning.
- Patienterna måste ha engelska som modersmål.
- Patienterna måste ha en studiepartner (t.ex. make, syskon eller vuxet barn) som kan följa med till varje studiebesök.
Exklusions kriterier:
- Eventuell historia av anfall, oförklarlig medvetslöshet eller en första gradens familjemedlem med epilepsi.
- Varje historia av signifikant samtidig neurologisk sjukdom som inte är relaterad till neurodegeneration i samband med PPA (t. multipel skleros) eller betydande medicinska problem (t.ex. dåligt kontrollerad diabetes/hypertoni eller cancer inom 5 år).
- Aktiva symtom på egentlig depression, bipolär sjukdom, schizofreni, missbruksstörning eller signifikant premorbid intellektuell funktionsnedsättning enligt kriterierna för Diagnostic Statistical Manual (DSM-5).
Magnetic Resonance Imaging (MRT) tecken på signifikant cerebrovaskulär sjukdom, hydrocefalus eller närvaron av en utrymmesupptagande intrakraniell massa.
Kontraindikationer för MRT eller repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) inklusive: hjärtpacemaker eller pacemakertrådar, neurostimulatorer, implanterade pumpar, metall i kroppen (stavar, plattor, skruvar, splitter, proteser, intrauterin enhet), kirurgiska aneurysmklämmor i huvudet, tidigare neurokirurgi eller cochleaimplantat.
- I linje med publicerade Massachusetts General Hospital (MGH) Institutional Review Board (IRB) riktlinjer för rTMS, måste graviditet uteslutas av urin ß-Humant koriongonadotropin om svar på screeningfrågor tyder på att graviditet är möjlig och om kvinnliga deltagare är premenopausala och av barnafödande ålder. Försökspersoner kommer inte att kunna anmäla sig om de ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aktiv rTMS
Alla studieparticipanter kommer att ha en diagnos av primär progressiv afasi (PPA), antingen den logopeniska, den icke-flytande varianten eller den semantiska varianten.
Alla deltagare kommer att få samma studieinterventioner i en within-subject crossover-design.
|
Alla studiedeltagare kommer att få ett block av ACTIVE rTMS.
Varje block kommer att bestå av dagliga sessioner med aktiv rTMS som levereras till den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex under tio dagar (måndag till fredag).
|
|
Experimentell: Sham rTMS
Alla studiedeltagare kommer att ha en diagnos av primär progressiv afasi (PPA), antingen den logopeniska varianten, den icke-flytande varianten eller den semantiska varianten.
Alla deltagare kommer att få samma studieinterventioner i en within-subject korsningsdesign.
|
Alla studiedeltagare kommer att få ett block av SHAM rTMS.
Varje block kommer att bestå av dagliga sessioner med SHAM rTMS som levereras till den vänstra dorsolaterala prefrontala cortex under tio dagar (måndag till fredag).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i språk som mäts genom Boston Naming Test (BNT)
Tidsram: Baseline och efter behandling
|
Utgångsmåttet är Boston Naming Test (BNT), ett 30-poängs benämningstest som poängsätts från 0 till 30.
Högre poäng indikerar bättre prestation.
Vi rapporterar förändringen mellan baslinjemätningen och efter två veckor (måndag-fredag; 10 dagar totalt) av TMS-stimulering efter behandling (efter behandling minus baslinjemätning).
|
Baseline och efter behandling
|
|
Förändringar i hjärnans nätverksanslutningar genom en jämförelse av styrkan i vilotillståndets funktionella anslutningsmått
Tidsram: Baseline och efter behandling
|
Resultatet är z-värdena för vilotillståndets funktionella konnektivitet i den caudala mittfrontala gyrus, som sträcker sig mellan 0 (vilket indikerar ingen konnektivitet) och 1 (vilket indikerar starkast konnektivitet).
Vi redovisar skillnaden i funktionella konnektivitetspoäng mellan baslinjemätningen och efter två veckor (måndag-fredag; 10 dagar totalt) av TMS-stimulering efter behandling (efter behandling minus baslinje).
|
Baseline och efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neurologiska manifestationer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Neurodegenerativa sjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Kommunikationsstörningar
- Språkstörningar
- Talstörningar
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Afasi
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primär progressiv
- Pick sjukdom i hjärnan
Andra studie-ID-nummer
- 2019P003391
- K23DC016912 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .