TMS voor de behandeling van primaire progressieve afasie
TMS bij primaire progressieve afasie: modulatie van hersennetwerken en taal
Primaire progressieve afasie (PPA) is een progressief syndroom in de familie van de ziekte van Alzheimer en aanverwante stoornissen met verwoestende taalstoornissen veroorzaakt door selectieve neurodegeneratie van het taalnetwerk van de hersenen. Helaas is er geen behandeling voor PPA. Een opwindende mogelijkheid voor behandeling is niet-invasieve repetitieve transcraniële hersenstimulatie (rTMS), die elektrische stromen induceert in degenererende hersennetwerken, waardoor ze in sommige gevallen efficiënter worden.
De therapeutische voordelen van rTMS zijn aangetoond wanneer het in veel opeenvolgende sessies wordt toegepast. Herhaalde sessies van rTMS naar de linker dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC) zijn bijvoorbeeld goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration als behandeling voor depressieve stoornis. Met betrekking tot taal verhoogt rTMS met hoge frequentie het responspercentage voor het benoemen van afbeeldingen bij gezonde personen en bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Verder toonden Cotelli en collega's in een schijngecontroleerd onderzoek aan dat in een groep van 10 niet-vloeiende PPA-patiënten hoogfrequente rTMS over de linker en rechter dlPFC het percentage correcte reacties voor actienaamgeving verbeterde. Toen rTMS gedurende vijf opeenvolgende dagen werd toegepast in een sham-gecontroleerde enkele casestudy, toonden Finocchiaro en collega's blijvende verbeteringen in de taal (tot 1 week) bij een patiënt met niet-vloeiende PPA. Trebbastoni en collega's toonden verder dezelfde blijvende verbeteringen in taal (tot 1 week) bij een patiënt met logopenische PPA. Onlangs pasten Bereau en collega's in een sham-gecontroleerde enkele casestudy gedurende tien opeenvolgende dagen een intenser rTMS-protocol toe en toonden significante taalkundige verbeteringen aan bij een logopenische PPA-patiënt die 1 maand duurde. Deze onderzoeken hebben waardevolle inzichten opgeleverd in het mogelijke gebruik van rTMS bij de behandeling van taalsymptomen van PPA-patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen 30 patiënten worden aangeworven met een bevestigde diagnose van PPA (niet-vloeiende PPA, logopenische PPA of semantische PPA) (gemaakt door een gespecialiseerde clinicus). Patiënten moeten een lichte tot matige taalstoornis hebben en moedertaalsprekers van het Engels zijn. Uitsluitingscriteria zijn onder meer contra-indicaties voor het ontvangen van Magnetic Resonance Imaging (MRI) -scanning of rTMS (bijv. metalen of elektromagnetisch geactiveerde implantaten, craniale massa-laesies, chirurgische aneurysmaclips), de aanwezigheid van significante medische, neurologische of psychiatrische comorbide symptomen en patiënten zonder onderzoekspartners.
Het duurt ongeveer 4 weken om dit onderzoek te voltooien, maar de exacte timing is afhankelijk van de patiënt, de onderzoeker en de beschikbaarheid van apparatuur. Elke patiënt krijgt in totaal maximaal 21 studiebezoeken. Er kunnen meer dan 21 bezoeken plaatsvinden als de taal van de patiënt aanzienlijk verbetert na rTMS om de duurzaamheid van de verbetering te testen. Bezoeken zullen plaatsvinden in het MGH Martinos Center for Biomedical Imaging.
Het eerste bezoek (duurt 3-4 uur) omvat het verkrijgen van geïnformeerde toestemming, basisbeoordelingen en een basislijn MRI-scan (die zal worden gebruikt voor latere rTMS-targeting). Hierna gaan patiënten terug voor twee blokken van 20 Hz rTMS naar de linker dorsolaterale prefrontale cortex: één waarin ze actieve rTMS ontvangen en één waarin ze nep-rTMS ontvangen. Zowel actieve als schijn-rTMS worden afgegeven als hoogfrequente stimulatie (20 hertz, 20 Hz). Om dit te bereiken, zal een rTMS-spoel worden gebruikt die in staat is om actieve of schijnstimulatie af te geven. Volgorde van actieve en sham-blokken zal worden gecompenseerd tussen deelnemers. Tijdens elk blok wordt gedurende 10 dagen (maandag t/m vrijdag) dagelijks rTMS (actief of schijn) toegediend. Voorafgaand aan de behandeling, na dag 1 en dag 10 van de rTMS-behandeling, zullen neuropsychologische tests worden uitgevoerd, inclusief grondige taalevaluaties. Herhaalde MRI-beeldvorming zal worden uitgevoerd na dag 1 en dag 10 van de rTMS-behandeling. De duur van rTMS-bezoeken is als volgt: Bezoek op maandag (dag 1) duurt ongeveer 3-4 uur. Bezoeken op dinsdag, woensdag en donderdag en vrijdag (dag 2 tot dag 9) duren ongeveer 1-2 uur. Bezoek op vrijdag (dag 10) duurt ongeveer 5 uur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02129
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten in de leeftijd van 18-90 jaar bij wie de logopenische (lvPPA), agrammatische niet-vloeiende (nfvPPA) of semantische (svPPA) variant van primaire progressieve afasie (PPA) is vastgesteld. Patiënten moeten minimaal een jaar zijn geobserveerd door een gespecialiseerde clinicus.
- Patiënten moeten minimaal een lichte tot matige taalstoornis hebben.
- Patiënten moeten moedertaalsprekers van het Engels zijn.
- Patiënten moeten een studiepartner hebben (bijv. echtgeno(o)t(e), broer of zus of volwassen kind) die hen bij elk studiebezoek kan vergezellen.
Uitsluitingscriteria:
- Elke voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, onverklaarbaar bewustzijnsverlies of een eerstegraads familielid met epilepsie.
- Elke voorgeschiedenis van significant gelijktijdig optredende neurologische ziekte die geen verband houdt met neurodegeneratie geassocieerd met PPA (bijv. multiple sclerose), of ernstige medische problemen (bijv. slecht gecontroleerde diabetes/hypertensie of kanker binnen 5 jaar).
- Actieve symptomen van depressieve stoornis, bipolaire stoornis, schizofrenie, stoornis in het gebruik van middelen of significante premorbide intellectuele achterstand volgens de criteria van de Diagnostic Statistical Manual (DSM-5).
Magnetic Resonance Imaging (MRI) bewijs van significante cerebrovasculaire ziekte, hydrocephalus of de aanwezigheid van een ruimte-innemende intracraniale massa.
Contra-indicaties voor MRI of repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS), waaronder: pacemaker of pacemakerdraden, neurostimulatoren, geïmplanteerde pompen, metaal in het lichaam (staven, platen, schroeven, granaatscherven, kunstgebitten, spiraaltje), chirurgische aneurysmaclips in het hoofd, eerdere neurochirurgie of cochleaire implantaten.
- In overeenstemming met de gepubliceerde richtlijnen van de Massachusetts General Hospital (MGH) Institutional Review Board (IRB) voor rTMS, moet zwangerschap worden uitgesloten door middel van ß-humaan choriongonadotrofine in de urine als antwoorden op screeningsvragen suggereren dat zwangerschap mogelijk is en als vrouwelijke deelnemers premenopauzaal zijn en van vruchtbare leeftijd. Onderwerpen kunnen zich niet inschrijven als ze borstvoeding geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve rTMS
Alle studiedeelnemers hebben een diagnose van Primaire Progressieve Afasie (PPA), ofwel de logopenische variant, de niet-vloeiende variant of de semantische variant.
Alle deelnemers krijgen dezelfde studie-interventies in een within-subject cross-over design.
|
Alle studiedeelnemers ontvangen één blok ACTIVE rTMS.
Elk blok zal bestaan uit dagelijkse sessies van actieve rTMS, afgegeven aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex gedurende tien dagen (maandag tot en met vrijdag).
|
|
Experimenteel: Sham rTMS
Alle studiedeelnemers zullen een diagnose van Primaire Progressieve Afasie (PPA) hebben, ofwel de logopenische variant, de niet-vloeiende variant of de semantische variant.
Alle deelnemers zullen dezelfde studie-interventies ontvangen in een within-subject cross-over design.
|
Alle deelnemers aan de studie ontvangen één blok SHAM rTMS.
Elk blok bestaat uit dagelijkse sessies van SHAM rTMS die gedurende tien dagen (maandag tot en met vrijdag) aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in taal zoals gemeten door de Boston Naming Test (BNT)
Tijdsspanne: Baseline en na behandeling
|
Het resultaat is de Boston Naming Test (BNT), een benoemingstaak met 30 items die wordt gescoord van 0 tot 30.
Hogere scores duiden op betere prestaties.
Wij rapporteren de verandering tussen Baseline en na twee weken (maandag-vrijdag; 10 dagen in totaal) van TMS-stimulatie na de behandeling (na behandeling minus Baseline).
|
Baseline en na behandeling
|
|
Veranderingen in hersennetwerkconnectiviteit door een vergelijking van de sterkte van de functionele connectiviteitsmetriek in rust
Tijdsspanne: Baseline en na behandeling
|
Het resultaat is de rusttoestand functionele connectiviteit z-scores van de caudale middelste frontale gyrus, variërend tussen 0 (wat geen connectiviteit aangeeft) en 1 (wat de sterkste connectiviteit aangeeft).
We rapporteren het verschil in functionele connectiviteitsscores tussen Baseline en na twee weken (maandag-vrijdag; 10 dagen totaal) van TMS-stimulatie na de behandeling (na behandeling minus Baseline).
|
Baseline en na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cotelli M, Manenti R, Alberici A, Brambilla M, Cosseddu M, Zanetti O, Miozzo A, Padovani A, Miniussi C, Borroni B. Prefrontal cortex rTMS enhances action naming in progressive non-fluent aphasia. Eur J Neurol. 2012 Nov;19(11):1404-12. doi: 10.1111/j.1468-1331.2012.03699.x. Epub 2012 Mar 21.
- Finocchiaro C, Maimone M, Brighina F, Piccoli T, Giglia G, Fierro B. A case study of Primary Progressive Aphasia: improvement on verbs after rTMS treatment. Neurocase. 2006 Dec;12(6):317-21. doi: 10.1080/13554790601126203.
- Trebbastoni A, Raccah R, de Lena C, Zangen A, Inghilleri M. Repetitive deep transcranial magnetic stimulation improves verbal fluency and written language in a patient with primary progressive aphasia-logopenic variant (LPPA). Brain Stimul. 2013 Jul;6(4):545-53. doi: 10.1016/j.brs.2012.09.014. Epub 2012 Oct 24.
- Bereau M, Magnin E, Nicolier M, Berthet L, Dariel E, Ferreira S, Sylvestre G, Monnin J, Chopard G, Bouladour H, Vandel P, Haffen E. Left Prefrontal Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in a Logopenic Variant of Primary Progressive Aphasia: A Case Report. Eur Neurol. 2016;76(1-2):12-8. doi: 10.1159/000447399. Epub 2016 Jun 25.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Dementie
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Communicatiestoornissen
- Taalstoornissen
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Afasie
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
Andere studie-ID-nummers
- 2019P003391
- K23DC016912 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .