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好酸球増多症候群 (HES) 患者におけるベンラリズマブの有効性と安全性を評価する第 3 相試験 (NATRON)

2026年7月9日 更新者:AstraZeneca

好酸球増加症(HES)患者におけるベンラリズマブの有効性と安全性を評価するための非盲検延長を伴う、多施設、無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボ対照、24 週間の第 3 相試験

これは、高好酸球増加症候群 (HES )。 この試験は、2 つの異なる期間 (まとめて「主試験」と定義) で構成されます: 24 週間の DB 治療期間。その間、患者は、以前の安定した HES バックグラウンド療法に加えて、ベンラリズマブまたはプラセボのいずれかを受けるように無作為化されます。非盲検(OLE)治療期間。この期間中、すべての患者はベンラリズマブを受けます。 47 人の患者が最初の HES 悪化/再燃を経験した後、患者の募集は継続されません。プライマリ データベース ロック (DBL) は、少なくとも 47 人の患者が最初の HES 悪化/再燃イベントを経験し、無作為化されたすべての患者が追跡調査されたときに発生します。 24週間のDB治療期間。 対象患者集団は、症候性の活動性 HES を有する 12 歳以上の男性および女性患者です。 約 120 人の適格な患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、ベンラリズマブまたは一致するプラセボのいずれかを受け取ります。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

詳細な説明

これは、HES患者のSC注射Q4Wによって投与されたベンラリズマブ30 mgとプラセボの有効性と安全性を比較するための、多施設、無作為化、DB、平行グループ、プラセボ対照、24週間の第III相試験です。 この研究は、18か国の約68のサイトで実施されます。

対象患者集団は、12歳以上の男性および女性患者であり、症候性の活動的なHESです。 適格な患者は、FIP1L1-PDGFRA融合チロシンキナーゼ遺伝子転座について陰性でなければなりません。

潜在的に適格な患者は3日間のスクリーニング期間に入り、訪問前に少なくとも4週間前に安定したHES療法を記録する必要があります。期間。 患者は、コルチコステロイドの反応性について評価されます(2日間のOCS [プレドニゾン/プレドニゾロン]後にAEC <1000細胞/μLとして定義されます。同等の用量の他のOCSは許可されています。 コルチコステロイドの反応性がない、または他の適格性基準に失敗した患者は、画面に失敗します。

約120人の患者が、ランダム化/ベースライン訪問(3)で1:1の比率でランダム化され、24週間のdB治療期間にわたってベナリズマブまたはプラセボ4Wの一致を受け取ることが予想されます。 募集は、HESの悪化/フレアの目標数を達成するために必要な場合、120人の患者を超えて継続する場合があります。 思春期の患者の募集は、全体的な集団における青年の予想される有病率と広く並んでいることを目標としています。 約4〜6人の思春期の患者(12〜17歳)が無作為化されることを目標としています。 ランダム化は層別化されます。 約40人の患者が、研究のDB部分でHRQOLと患者の経験に関するデータを収集するために、非介入インタビューに参加します。

すべての患者は、スクリーニング期間中および36週間の治療中に安定した用量とバックグラウンドHES療法のレジメン(治療を調整できる12/週36まで)を維持します。 この期間中、患者が臨床的に悪化/フレアまたはバックグラウンド療法によると考えられているAEを持っている場合にのみ、バックグラウンドHES療法が修正される場合があります。

Astrazeneca、部位、および患者は、絶対好酸球、好塩基球、単球数、すべてのWBC(好酸球、好酸球、単球、好中球、好中球、およびリンパ球)の異なる血液数(パーセンテージ)に盲目にされ、生物細胞数)ランダム化/ベースライン(3/週0を訪問)、DB治療期間全体、およびOLE治療期間の最初の4週間(28週目まで訪問するまで)の後、WBCカウントまたは生検細胞数を盲目にすることはありません。必須。 一次DBLの後、Astrazenecaは、DB治療期間中に得られたすべての患者の血液および生検細胞数に対してぼやけなくなります。

DB治療期間の最終用量は20週目に与えられ、DB治療期間は24週目に完了します。

IPでDB治療期間を完了するすべての患者は、ベンラリズマブ(30 mg SC Q4W)でOLE治療期間を継続する資格がある場合があります。 OLEは、研究のDB治療期間が完了した後、成人で少なくとも1年間、青年で少なくとも1年間、オープンラベルベンラリズマブでの治療を許可することを目的としています(したがって、以前の登録患者は1より長くOLEにある場合があります。年)。 Astrazenecaは、開発プログラム全体に応じて研究を拡張することを選択する場合があります。 さらに、Astrazenecaは、OLEを早期に終了する権利を留保します(たとえば、資産の開発が終了するか、マーケティング承認が得られた場合)。

主要なDBLは、約38人の患者がDB治療期間中に最初のHES悪化/フレアイベントを受けたときに発生し、すべての無作為化患者は24週間のDB治療期間に追跡される機会がありました。 治療の割り当ては、一次dblまで盲検化されたままです。 患者は、OLE治療期間に入る資格を得るために、IPの24週間のDB治療期間を完了する必要があります。 最後のDBLは、最後の患者がOLEを完了した後に発生します。 研究のOLE治療期間からのデータは、プライマリ分析CSRおよび/または別のOLE治療期間CSRの補遺で提示されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

134

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • La Jolla、California、アメリカ、92037
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30324
        • Research Site
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27705
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Research Site
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43212
        • Research Site
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Research Site
      • Rosario、アルゼンチン、2000
        • Research Site
      • London、イギリス、W2 1NY
        • Research Site
      • Haifa、イスラエル、34362
        • Research Site
      • Holon、イスラエル、58100
        • Research Site
      • Jerusalem、イスラエル、91120
        • Research Site
      • Kfar Saba、イスラエル、44218
        • Research Site
      • Petah Tikva、イスラエル、49100
        • Research Site
      • Ramat Gan、イスラエル、5265601
        • Research Site
      • Rehovot、イスラエル、76100
        • Research Site
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Research Site
      • Bologna、イタリア、40138
        • Research Site
      • Ahmedabad、インド、380013
        • Research Site
      • Ajmer、インド、305001
        • Research Site
      • Delhi、インド、110029
        • Research Site
      • Rotterdam、オランダ、3015 GD
        • Research Site
      • Innsbruck、オーストリア、6020
        • Research Site
      • Santander、スペイン、39010
        • Research Site
      • København Ø、デンマーク、2100
        • Research Site
      • Hanover、ドイツ、30625
        • Research Site
      • Kirchheim、ドイツ、73230
        • Research Site
      • Mannheim、ドイツ、68167
        • Research Site
      • Lille、フランス、59037
        • Research Site
      • Pessac、フランス、33604
        • Research Site
      • Strasbourg、フランス、67091
        • Research Site
      • Suresnes、フランス、92151
        • Research Site
      • Toulouse、フランス、31059
        • Research Site
      • Brussels、ベルギー、1070
        • Research Site
      • Edegem、ベルギー、2650
        • Research Site
      • Chęciny、ポーランド、26-060
        • Research Site
      • Gdansk、ポーランド、80-214
        • Research Site
      • Lodz、ポーランド、90-153
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200040
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300020
        • Research Site
      • Xiamen、中国、361015
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450008
        • Research Site
      • Chiba、日本、260-0852
        • Research Site
      • Hamamatsu、日本、431-3192
        • Research Site
      • Ichikawa-shi、日本、272-8516
        • Research Site
      • Kawasaki-shi、日本、211-8510
        • Research Site
      • Nishinomiya-shi、日本、663-8501
        • Research Site
      • Osaka、日本、530-8480
        • Research Site
      • Sendai、日本、980-8574
        • Research Site
      • Seoul、韓国、5505
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年~130年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  1. 必須の研究固有の手順、サンプリング、および分析の前に、患者または患者の法的に権限を与えられた代理人の署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント、および患者からのインフォームド コンセント (地域の規制に従って) の提供。
  2. ICFに署名した時点で12歳以上の男女。
  3. -HESの診断が記録されている(2回の検査で二次的な原因のない持続的な好酸球増加症の病歴> 1500細胞/μL[間隔≥1か月; Valent et al 2012]および好酸球増加症に起因する末端臓器症状の証拠)。
  4. FIP1L1-PDGFRA 融合チロシンキナーゼ遺伝子転座の陰性検査が文書化されています。
  5. -訪問1の時点で4週間以上安定したHES治療用量とレジメン
  6. -訪問1でのHESの悪化/フレアおよび/またはHESの悪化/フレアを示す検査異常の徴候または症状(孤立した好酸球増加症を除く)。
  7. 訪問1でのAEC≧1000細胞/μL(地元の検査機関による評価)。
  8. AECとして定義されるコルチコステロイド反応性
  9. -出産の可能性のある女性(WOCBP)は、非常に効果的な避妊法(治験責任医師が確認)を使用することに同意する必要があります 登録から、研究期間中、およびIPの最後の投与後12週間以内であり、尿ディップスティック妊娠検査結果が陰性である訪問1で

除外基準

  1. -治験責任医師が判断した生命を脅かすHESおよび/またはHES合併症:

    1. -無作為化前の12週間以内のHES関連の生命を脅かすイベントに対する医学的介入または
    2. -血栓性合併症、脳卒中、またはHESに関連する重大な心臓損傷の病歴。それぞれのイベントが生命を脅かし、現在生命を脅かす疾患合併症のリスクを表している場合。 -過去に発生したが、解決または安定していると見なされるイベントは、治験責任医師の判断により、研究への参加が患者を危険にさらさない場合、受け入れることができます
    3. -治験責任医師の意見では、患者を研究に含めるのに不適切にする疾患の重症度。
  2. FIP1L1-PDGFRA融合チロシンキナーゼ遺伝子転座またはその他の既知のイマチニブ感受性変異の存在。
  3. 多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症の確定診断。
  4. -既知の、既存の、臨床的に重要な内分泌、自己免疫、代謝、神経、腎臓、胃腸、肝臓、血液、呼吸器、またはHESに関連せず、標準治療では制御されていないその他のシステム異常。研究者は、研究への参加のために患者を危険にさらす可能性があるか、研究の結果、または研究の全期間を完了する患者の能力に影響を与える可能性があります.
  5. 意義不明の好酸球増加症。
  6. -心血管:臨床的に重要な心臓損傷、臨床的に重要な心エコー検査(利用可能な場合)または12か月以内のECG所見の記録された履歴 訪問1、またはスクリーニング時の臨床的に重要なECG所見、治験責任医師の意見では、患者を危険にさらす可能性があります.
  7. -既知の現在進行中の肝疾患。

    1. -慢性安定B型およびC型肝炎(B型肝炎表面抗原またはC型肝炎抗体の陽性検査を含む)またはその他の安定した慢性肝疾患は、患者が適格基準を満たしている場合に許容されます。 安定した慢性肝疾患は、一般に、腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変がないことによって定義されるべきです。
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベルは、スクリーニング期間中の正常上限(ULN)の3倍以上(ASTまたはALT > 5×ULN 肝症状を伴うHESが記録されている場合)。 治験責任医師の意見では、患者に活動性肝疾患がなく、他の適格基準を満たす場合、無作為化の時までに解決するAST / ALTレベルの一時的な増加は許容されます。
  8. 現在の悪性腫瘍、または悪性腫瘍の病歴。ただし、以下を除く:

    1. 基底細胞がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを患っていた患者は、患者が寛解し、インフォームドコンセントの日付の少なくとも12か月前に治癒療法が完了し、同意した場合に適格です。該当する場合、取得されました。
    2. 他の悪性腫瘍を患ったことがある患者は、患者が寛解状態にあり、根治的治療がインフォームドコンセントの少なくとも5年前に完了し、該当する場合は同意が得られた場合に適格です。
  9. 全身性肥満細胞症の診断。
  10. -全身治療を必要とする慢性または進行中の活動性感染症、および臨床的に重要なウイルス、細菌、または真菌感染症 訪問1の4週間前。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ベンラリズマブ群
1x ベンラリズマブ SC 注射
アクセサリー付きのプレフィルドシリンジ(APFS)に注射するためのベンラリズマブ溶液は、4週間ごとに皮下(SC)に投与されます
プラセボコンパレーター:プラセボ群
1x ベンラリズマブ マッチング プラセボ SC 注射
APFS での注射に対応するプラセボ溶液を 4 週間ごとに皮下投与します

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Time to First HES Worsening/Flare During the DB Treatment Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The time to first HES worsening/flare is calculated as: start date of the first HES worsening - date of randomisation + 1. For participants who do not experience a HES worsening/flare, the time to first HES worsening/flare is right censored at the end of the DB period corresponding to the earliest date (date of the first of Benra open label dose, study day 183, date of last contact, and data cut-off date).

The number of participants with events and censored observations is presented.

DB period (Baseline to Week 24)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Proportion of Patients Who Experience an HES Worsening/Flare During the DB Treatment Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The proportion of participants who experience an HES worsening/flare or who withdraw from the study prior to completing the 24-week DB treatment period. The proportion is calculated as the number of participants with an HES worsening/flare or withdrawal divided by the total number of participants in the analysis population.

The number and proportion (expressed as percentage) or participants who experienced HES worsening/flare is presented.

DB period (Baseline to Week 24)
Number of HES Worsenings/Flares (Annualised Rate) During the DB Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The annualised rate of HES worsening/flare events was analysed using a negative binomial regression model adjusted for region, with the logarithm of follow-up time included as an offset variable. Annualized flare rates are model estimated marginal rates.

A separate HES worsening/flare is considered if the start date of an HES worsening/flare is at least 14 days apart from the stop date of a preceding HES worsening/flare.

DB period (Baseline to Week 24)
Time to First Haematologic Relapse (AEC ≥ 1000 Cells/μL) During the DB Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

Time to first haematologic relapse is calculated as start date of the first haematologic relapse - date of randomisation + 1. Haematologic relapse is defined as the first occurrence of an absolute eosinophil count (AEC) ≥ 1000 cells/μL post-baseline.

For participants who do not experience haematologic relapse, the time to first haematologic relapse is right censored at the end of the DB period corresponding to the earliest date of (date of the first of Benra open label dose, study day 183, date of last contact, and data cut-off date).

The number of participants with events and censored observations is presented.

DB period (Baseline to Week 24)
Fatigue Severity (PROMIS Fatigue Short Form 7a) at Week 24
時間枠:Week 24

Fatigue severity was assessed using the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Fatigue Short Form 7a questionnaire. Each item is scored on a 5-point Likert scale (1 to 5), and the total raw score is converted to a T-score.

T-scores are standardized such that 50 represents the population mean with a standard deviation of 10. Standardized T-score range is from 29.4 to 83.2, with higher scores indicating more severe fatigue. A reduction in T-score indicates an improvement in fatigue severity.

The least squares (LS) mean (95% CI) change from baseline in T-score at Week 24 is presented.

Week 24
Proportion of Patients Who Have Haematologic Relapse During the DB Treatment Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The proportion of patients who have a haematologic relapse or withdraw from the study over the DB treatment period is defined as the number of participants who have a first haematologic relapse or withdraw prior to completing in the DB period divided by the number of participants in the the analysis. Haematologic relapse is defined when AEC post baseline is ≥ 1,000 cells/Ul for the first time.

The number and proportion (expressed as percentage) of participants who experienced haematologic relapse is presented.

DB period (Baseline to Week 24)
Proportion of Patients Who Have AEC < 500 Cells/μL for 24 Weeks
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The proportion of participants who maintained an AEC of < 500 cells/µL throughout the 24-week DB treatment period. The proportion is defined as the number of participants who maintained AEC < 500 cells/µL divided by the total number of participants in the analysis population.

The number and proportion (expressed as percentage) of participants who maintained AEC < 500 cells/µL is presented.

DB period (Baseline to Week 24)
Proportion of Patients Who Require an Increase in Corticosteroid Dose From Baseline at Any Point in the DB Treatment Period
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

The proportion of patients who required an increase in systemic corticosteroids (SCS) from baseline during the 24-week DB treatment period. An increase in SCS includes an increase of at least 1 mg prednisone equivalent for participants receiving oral corticosteroids at baseline, or initiation of a new or additional course of systemic corticosteroids for treatment of HES or a closely related condition. Baseline is defined as the last valid value on or prior to randomisation.

The number and proportion (expressed as percentage) of participants who require an increase in SCS from baseline.

DB period (Baseline to Week 24)
Health-Related Quality of Life (HRQoL) (Short Form-36 Version 2 [SF-36v2])
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

HRQoL was assessed using the 36 Item Short Form Health Survey, version 2 (SF 36v2). Change from baseline in HRQoL was evaluated using the Physical Component Summary (PCS) and Mental Component Summary (MCS) scores at Week 12 and Week 24 during the DB treatment period.

PCS and MCS scores are norm-based and standardized to a general population with a mean of 50 and a standard deviation of 10, with higher scores indicating better HRQoL. Scores generally range from 0 to 100.

PCS and MCS scores are derived from weighted combinations of domain scores using standard scoring algorithms. An increase in score indicates an improvement.

LS mean (95% CI) changes from baseline for PCS and MCS scores are presented.

DB period (Baseline to Week 24)
Patient Global Impression of Severity (PGI-S)
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

Patient Global Impression of Severity (PGI-S) is a single-item, participant-reported assessment of disease severity during the DB treatment period. PGI-S captures the participant's perception of overall symptom severity at the time of assessment using categorical response options ranging from "No symptoms" to "Very severe".

The number and percentage of participants in each response category are presented at each timepoint.

DB period (Baseline to Week 24)
Patient Global Impression of Change (PGI-C)
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)
Patient Global Impression of Change (PGI-C) is a single-item, participant-reported assessment that captures the participant's overall evaluation of response to treatment during the DB treatment period. PGI-C reflects the participant's perception of change in disease status compared with baseline using categorical response options ranging from "Much better" to "Much worse." The number and percentage of participants in each response category are presented at each time point.
DB period (Baseline to Week 24)
Serum Benralizumab Concentrations
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)

Serum concentrations of benralizumab measured over time during the DB period to characterise the pharmacokinetics of benralizumab in participants with HES.

Baseline is defined as the last valid value on or prior to the date of randomisation.

DB period (Baseline to Week 24)
Anti-Benralizumab Antibodies and Neutralizing Antibodies (nAbs)
時間枠:DB period (Baseline to Week 24)
Immunogenicity of benralizumab, as assessed by the incidence and prevalence of anti-drug antibodies (ADA), including nAbs, measured from baseline through the 24-week DB treatment period in participants with HES.
DB period (Baseline to Week 24)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月20日

一次修了 (実際)

2025年5月7日

研究の完了 (推定)

2027年2月28日

試験登録日

最初に提出

2019年11月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年12月5日

最初の投稿 (実際)

2019年12月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月9日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • D3254C00001
  • 2019-002039-27 (EudraCT番号)
  • 2023-510455-28-00 (レジストリ識別子:CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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