Исследование фазы 3 по оценке эффективности и безопасности бенрализумаба у пациентов с гиперэозинофильным синдромом (ГЭС) (NATRON)

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия пациента или его законного представителя, а также информированного согласия пациента (в соответствии с местным законодательством) до проведения любых обязательных процедур исследования, отбора проб и анализов.
2. Мужчины и женщины в возрасте 12 лет и старше на момент подписания МКФ.
3. Документально подтвержденный диагноз ГЭК (персистирующая эозинофилия >1500 клеток/мкл без вторичной причины в анамнезе при 2 обследованиях [интервал ≥1 месяца; Valent et al 2012] и признаки поражения органов-мишеней, связанные с эозинофилией).
4. Задокументировано отрицательное тестирование на транслокацию гена тирозинкиназы слияния FIP1L1-PDGFRA.
5. Стабильные дозы ГЭК и режим лечения в течение ≥4 недель на момент визита 1
6. Признаки или симптомы ухудшения/обострения ГЭК и/или лабораторных отклонений, свидетельствующих об ухудшении/обострении ГЭК (кроме изолированной эозинофилии) на визите 1.
7. AEC ≥1000 клеток/мкл при посещении 1 (по оценке местной лаборатории).
8. Реакция на кортикостероиды определяется как AEC
9. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контроля рождаемости (подтвержденного исследователем) с момента включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение 12 недель после последней дозы внутрибрюшинного введения и иметь отрицательный результат теста на беременность с помощью тест-полоски. при посещении 1

Критерий исключения

1. Угрожающий жизни ГЭК и/или осложнение(я) ГЭК по оценке исследователя:

   1. Медицинское вмешательство при угрожающем жизни событии, связанном с ГЭК, в течение 12 недель до рандомизации ИЛИ
   2. История тромботических осложнений, инсульта или значительного повреждения сердца, связанного с ГЭК, если соответствующие события были опасны для жизни и в настоящее время представляют риск опасных для жизни осложнений заболевания. События, которые произошли в прошлом, но считаются разрешенными или стабильными, могут быть приняты, если, по мнению исследователя, участие в исследовании не будет подвергать пациента риску.
   3. Тяжесть заболевания, которая, по мнению исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в исследование.
2. Наличие транслокации гена тирозинкиназы слияния FIP1L1-PDGFRA или другой известной мутации, чувствительной к иматинибу.
3. Окончательный диагноз эозинофильного гранулематоза с полиангиитом.
4. Известные ранее существовавшие клинически значимые эндокринные, аутоиммунные, метаболические, неврологические, почечные, желудочно-кишечные, печеночные, гематологические, респираторные или любые другие системные нарушения, не связанные с ГЭК и не контролируемые стандартным лечением, которые, по мнению Исследователь, может подвергнуть пациента риску из-за его/ее участия в исследовании или может повлиять на результаты исследования или способность пациента завершить исследование в течение всего периода его проведения.
5. Гиперэозинофилия неизвестного значения.
6. Сердечно-сосудистые: документально подтвержденный анамнез любых клинически значимых повреждений сердца, клинически значимые результаты эхокардиографии (при наличии) или результаты ЭКГ в течение 12 месяцев до визита 1 или клинически значимые изменения ЭКГ при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут подвергать пациентов риску. .

7. Известное в настоящее время активное заболевание печени.

   1. Хронические стабильные гепатиты В и С (включая положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С) или другие стабильные хронические заболевания печени приемлемы, если пациент во всем остальном соответствует критериям приемлемости. Стабильное хроническое заболевание печени, как правило, определяется отсутствием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза.
   2. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥3 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в течение периода скрининга (АСТ или АЛТ >5×ВГН, если задокументирован ГЭК с печеночными проявлениями). Транзиторное повышение уровня АСТ/АЛТ, которое проходит к моменту рандомизации, допустимо, если, по мнению исследователя, у пациента нет активного заболевания печени и он соответствует другим критериям приемлемости.

8. Текущее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением:

   1. Пациенты с базальноклеточным раком, локализованным плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ имеют право на участие при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена не менее чем за 12 месяцев до даты информированного согласия и согласия. когда это применимо, было получено.
   2. Пациенты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие в исследовании при условии, что пациент находится в состоянии ремиссии, а лечебная терапия была завершена не менее чем за 5 лет до даты получения информированного согласия и согласия, когда это применимо.
9. Диагностика системного мастоцитоза.
10. Хронические или текущие активные инфекции, требующие системного лечения, а также клинически значимые вирусные, бактериальные или грибковые инфекции в течение 4 недель до визита 1.