治療薬モニタリングを使用した関節リウマチにおけるアダリムマブの薬物最適化 (ADDORA)

リウマチ学に生物学的製剤が導入されて以来、治療から標的への治療 (疾患活動性を測定し、それに応じて治療を適応させる) と同様に、患者の予後は大幅に改善されました。 明らかに、自己注射または注入による患者の負担、有害事象のリスク、およびコストにより、これらの薬剤の責任ある使用が求められます。 複数の研究により、疾患活動性が安定して低い関節リウマチ患者の大部分が、疾患活動性を再発させることなく用量を漸減または停止できることが示されています。 これは、疾患活動性ガイド付きテーパリングを使用することによって行うことができます。 ただし、欠点としては、短命のフレアのリスクの増加、ゆっくりと慎重に漸減する努力、およびより高い平均疾患活動性による X 線写真の損傷のリスクがいくぶん高いことが含まれます。 ほとんどの生物学的製剤は、患者間の薬物動態の幅広い変動によって特徴付けられるため、治療薬モニタリング (TDM)、つまり血清トラフ濃度に基づく用量は、臨床的有効性を維持しながら用量を迅速に下げるための魅力的なアプローチである可能性があります。 いくつかのデータは、最小有効濃度が患者によって異なることを示唆していますが、アダリムマブに対する初期反応には 5 mg/L の血清アダリムマブ濃度で十分であることを以前の研究で示しました。 治療の第一段階では、免疫原性を制御するのに十分なほど薬物濃度を高くする必要があります。 28 週間後に病気の活動性を制御するには、おそらく 5 mg/L より低い濃度で十分です。 患者の約 70% が 5 mg/L を超えるアダリムマブ濃度を持っているため、これらのより低い目標を達成するために用量を減らすと (たとえば、レベルが 10 mg/L を超える患者で間隔を直接倍増させる)、効果が最も低くなることが想定されます。薬物投与量。 私たちの研究グループは 2018 年に、投与間隔を 50% 延長することによる減量は、アダリムマブ レベルが 8mg/L を超える患者の標準用量の継続に劣らないことを示しました。 言い換えれば、薬物濃度を測定することは、臨床医が臨床効率に悪影響を与えることなくアダリムマブの用量を減らすために露出過多の患者を選択するのに役立ちます。 治療薬のモニタリングは、より効率的な用量削減戦略に起因すると考えられます。 治療後 16 週間以内に定常状態の薬物濃度が達成されるため、この時点から用量を減らすことができると予想されます。 これは、疾患活動性のみを使用する戦略と比較して、治療の初期段階、つまり治療の 6 か月後です。 概念的には、このような試験は、2 つの方法で疾患活動性に基づく線量削減を改善することができます。経験的な漸減の代わりに用量を使用することで、時間と薬を節約できます。 私たちの目的は、薬物レベルの使用が、RA患者におけるアダリムマブのより効率的な減量戦略に帰することができるかどうかを調査することです. この研究では、2 つの用量削減戦略のコストと臨床効率を比較します。薬物濃度を使用する戦略と、疾患活動性スコアを使用する戦略です。 「薬物濃度ガイド」戦略では、直接的な医療費がより低くなると予想されます。これは、1) 過度に暴露された患者は、より適時に用量を減らすことができ、2) アダリムマブの濃度が低いと仮定するため、6 か月の治療後にアダリムマブの用量をさらに減らすことができるためです。 2 mg/L で病気​​を制御するのに十分です。

この多施設無作為化非盲検試験では、薬物濃度を使用したアダリムマブの減量が、疾患活動性スコアを使用した戦略と比較して医療費を削減できるかどうかを評価します。 さらに、これら 2 つの戦略の臨床効率を評価します。

アダリムマブに対するEULAR反応が良好または中程度の患者は、薬物濃度または疾患活動性スコアを使用して、アダリムマブの減量戦略に無作為に割り付けられます。 「薬物濃度ガイド」グループの患者は、TDM アルゴリズムを使用して投与間隔を延長することにより、アダリムマブの投与量を減らします (新しく開発されたアルゴリズムを使用して、各患者の間隔延長を決定します)。 トラフの薬物レベルが 5mg/L を超える場合は、16 週目から減量を開始し、16 週目から 28 週目までは 5mg/L の薬物レベル、28 週目から 52 週目までは 2mg/L の薬物レベルを目指します。 最初の 16 週間、患者は隔週で 40mg の登録用量のアダリムマブで治療されます。

DAS28-CRP が 2.9 未満の場合、「疾患活動性ガイド」グループの患者は、28 週目にアダリムマブの用量を減らします。 この減量は、投与間隔を 28 週目から 40 週目までは 3 週間ごとに、40 週目から 52 週目までは 4 週間ごとに延長することによって達成されます。

「疾患活動ガイド」グループで 4 週間ごとに 40 mg までの投与間隔の延長に成功した患者と、「薬物濃度ガイド」グループで投与間隔の延長に成功し、血清濃度 2.0 mg/L を達成した患者は、延長段階（52〜80週）に参加するようにアプローチしました。 インフォームドコンセントが得られた後、患者はアダリムマブを中止し、80週まで追跡されます。

疾患の状態、機能、アダリムマブ血清濃度、抗薬物抗体、および医療費に関するデータは、この研究中に収集されます。