치료 약물 모니터링을 사용한 류마티스 관절염에서의 Adalimumab 약물 최적화 (ADDORA)

류마티스학 및 목표에 대한 치료(질병 활성 측정 및 그에 따른 치료 조정)에 생물학적 제제가 도입된 이후로 환자의 예후는 크게 개선되었습니다. 자가 주사 또는 주입으로 인한 환자 부담, 부작용 위험 및 비용으로 인해 이러한 제제의 책임 있는 사용이 요구됩니다. 다수의 연구에서 안정적인 낮은 질병 활성도를 보이는 류마티스 관절염 환자의 상당 부분이 질병 활성도의 재발 없이 복용량을 줄이거나 중단할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이것은 질병 활동 유도 테이퍼링을 사용하여 수행할 수 있습니다. 그러나 단점으로는 수명이 짧은 발적 위험 증가, 천천히 조심스럽게 테이퍼링 노력, 더 높은 평균 질병 활동으로 인한 방사선 손상 위험이 다소 더 높다는 점입니다. 대부분의 생물학적 제제는 환자 사이에 약동학이 매우 다양하기 때문에 치료 약물 모니터링(TDM), 즉 혈청 최저 농도에 기초한 용량은 임상적 효능을 유지하면서 신속하게 용량을 낮추는 매력적인 접근법일 수 있습니다. 일부 데이터는 최소 유효 농도가 환자마다 다르다는 것을 시사하지만, 우리는 이전 연구에서 5mg/L의 혈청 아달리무맙 농도가 아달리무맙에 대한 초기 반응에 충분하다는 것을 입증했습니다. 치료의 첫 번째 단계에서 약물 농도는 면역원성을 제어할 수 있을 만큼 충분히 높아야 합니다. 28주 후 질병 활동을 제어하려면 5mg/L보다 낮은 농도가 충분할 것입니다. 환자의 약 70%가 아달리무맙 농도가 5 mg/l 이상이므로 이러한 낮은 목표를 달성하기 위해 용량을 줄이면(예: 농도가 > 10 mg/L인 환자에서 간격을 직접 두 배로 늘림) 효과가 가장 낮은 것으로 가정합니다. 약물 복용량. 우리 연구 그룹은 2018년에 투여 간격을 50% 연장하여 투여량을 줄이는 것이 아달리무맙 수치 > 8mg/L인 환자에서 표준 투여량을 지속하는 것보다 열등하지 않다는 것을 설명했습니다. 즉, 약물 농도를 측정하면 임상의가 임상 효율성에 부정적인 영향을 미치지 않으면서 과다 노출된 환자를 선택하여 아달리무맙의 용량을 줄이는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리는 치료 약물 모니터링이 보다 효율적인 용량 감소 전략에 기인할 수 있다고 가정합니다. 정상 상태 약물 농도는 치료 16주 이내에 달성되기 때문에 이 시점부터 용량을 줄일 수 있을 것으로 예상됩니다. 이것은 질병 활동만을 사용하는 전략, 즉 치료 6개월 후와 비교하여 치료 초기입니다. 개념적으로 이러한 테스트는 두 가지 방법으로 질병 활동 유도 선량 감소를 개선할 수 있습니다. 1) 최소 유효 농도 아래에서 경험적 테이퍼링(즉, 시행착오를 통해)으로 인한 플레어링을 피할 수 있으며, 2) 환자에게 최소 유효 농도를 직접 제공할 수 있습니다. 경험적 테이퍼링 대신 복용량을 줄여 시간과 약물을 절약합니다. 우리의 목표는 약물 수준의 사용이 RA 환자에서 아달리무맙의 보다 효율적인 용량 감소 전략에 기인할 수 있는지 여부를 조사하는 것입니다. 이 연구에서 우리는 두 가지 용량 감소 전략, 즉 약물 농도를 사용하는 전략과 질병 활동 점수를 사용하는 전략의 비용과 임상적 효율성을 비교할 것입니다. 우리는 1) 과다 노출된 환자가 더 적시에 용량을 줄일 수 있고, 2) 아달리무맙 농도가 일정하다고 가정하기 때문에 치료 6개월 후에 아달리무맙 용량을 추가로 줄일 수 있기 때문에 '약물 농도 안내' 전략에서 직접적인 의료 비용이 더 낮을 것으로 기대합니다. 2mg/L 정도면 질병을 제어하기에 충분합니다.

이 다중 센터, 무작위, 공개 라벨 트레일에서 우리는 약물 농도를 사용한 아달리무맙의 용량 감소가 질병 활동 점수를 사용한 전략과 비교하여 의료 비용을 줄일 수 있는지 여부를 평가할 것입니다. 또한 이 두 가지 전략의 임상적 효율성을 평가할 것입니다.

아달리무맙에 대한 EULAR 반응이 양호하거나 중등도인 환자는 약물 농도 또는 질병 활동도 점수를 사용하여 아달리무맙 용량 감소 전략에 무작위 배정됩니다. '약물 농도 안내' 그룹의 환자는 TDM 알고리즘을 사용하여 용량 간격을 연장하여 아달리무맙 용량을 줄입니다(각 환자의 간격 연장을 결정하기 위해 새로 개발된 알고리즘이 사용됨). 용량 감소는 최저 약물 농도가 5mg/L 이상인 경우 16주에 시작하여 16주에서 28주까지 약물 농도를 5mg/L로, 28주에서 52주까지 약물 농도를 2mg/L로 줄이는 것을 목표로 합니다. 초기 16주 동안 환자는 격주로 40mg의 등록 용량으로 아달리무맙으로 치료를 받습니다.

'질병 활동 안내' 그룹의 환자는 DAS28-CRP가 2.9 미만인 경우 28주차에 아달리무맙 용량을 감량합니다. 이 용량 감소는 투여 간격을 28주에서 40주까지는 3주마다, 40주부터 52주까지는 4주마다로 연장함으로써 달성될 것입니다.

'질병 활동 가이드' 그룹에서 4주마다 40mg까지 투여 간격을 성공적으로 연장한 환자와 '약물 농도 가이드' 그룹에서 성공적으로 투여 간격을 연장하고 혈중 농도 2.0mg/L에 도달한 환자는 확장 단계(주 52-80)에 참여하기 위해 접근했습니다. 정보에 입각한 동의를 얻은 후 환자는 아달리무맙을 중단하고 80주차까지 추적하게 됩니다.

질병 상태, 기능, 아달리무맙 혈청 농도, 항약물 항체 및 의료 비용에 관한 데이터가 이 연구 동안 수집될 것입니다.