水道水による潅水とシミュレートされた受容的肛門性交によるテノホビル潅水の分布の評価 (DREAM-02)
テノホビル ドゥーシュと水道水ドゥーシュおよびシミュレートされた受容的肛門性交の分布を評価する第 1 相非盲検試験 (DREAM-02)
調査の概要
詳細な説明
DREAM-02 は、保護されていない受容性肛門性交 (RAI) による HIV 感染を防ぐための、オンデマンドで行動的に一致する直腸テノホビル (TFV) 殺菌剤の開発における次のステップとして提案されています。
DREAM プログラムは以前に、(1) 前臨床モデル (マウスおよびマカク) で有意に優れた結腸組織薬物動態を提供する TFV プロドラッグは存在しないこと、(2) 1 回の直腸 TFV 潅水が繰り返しの低用量直腸サル/ヒトからマカクを保護することを確立しました。免疫不全ウイルス (SHIV) の攻撃を防ぎ、TFV ジソプロキシル フマル酸 (TDF) の毎日の経口投与よりも優れています。(3) 5.28 mg/mL の濃度の TFV (合計 660 mg) を 100 倍超える定常状態の結腸組織 TFV 二リン酸 (TFV-DP) 濃度は、> 90% の保護 (83 フェムトモル/百万 [fmol/106] 粘膜単核細胞 (MMC) の毎日の経口投与) に関連付けられています。 (4) DREAM の行動調査研究では、無防備な受容的肛門性交 (URAI) の前に、1 回から数回の直腸洗浄を連続して使用することが非常に一般的であることが示されています。
DREAM-02 は、研究者の DREAM に基づいて、水道水 (H2O) と直腸 TFV 洗浄剤のさまざまな投与順序の安全性と PK を評価し、RAI の前に、場合によっては RAI 後に洗浄洗浄剤を一般的に使用するコミュニティの慣行をより正確に表します。行動調査結果。 DREAM-02 の結果は、肛門縁からのさまざまな距離での TFV-DP 濃度、およびこれらの濃度が sRAI、精液、一連の水道水洗顔によってどのように変化するかを理解するために不可欠です。
潅注投与の順序は、射精を伴う模擬性交の前または後に投与された TFV 直腸潅注または H2O 潅注のいずれかの影響を評価するために選択されます。 最初の一連の投与では、DREAM-01 で最大の組織 TFV-DP 濃度を達成した用量 (半生理食塩水 125 mL 中 660 mg TFV; TFV 5.28 mg/mL) の投与を再現し、その後、シミュレートされた受容性肛門性交を行います。 (sRAI) および人工陰茎に埋め込まれたカテーテルを介した自己精液の投与 (シーケンス A)。 シーケンス B では、sRAI および射精の前に投与された TFV 直腸洗浄の投与と、それに続くクレンジング H2O 洗浄が評価されます。 最後に、シーケンス C では、sRAI と射精の前にクレンジング H2O 潅水を行い、続いて TFV 直腸潅水を評価します。
研究者は、セックス後のダッチングが下部消化管内の HIV サロゲートの分布を増加させ、薬物と HIV サロゲートの分布のミスマッチを引き起こし、おそらく直腸のドウチの有効性を低下させると仮定しています。 この情報は、特に研究参加者と研究カウンセラーにガイダンスを提供することに関して、研究者の TFV 投与のフェーズ 2 拡張安全性研究の設計に不可欠です。 DREAM-02 と DREAM-03 は同じ TFV 潅水製品を使用するため、DREAM-02 は DREAM-03 で計画された 3 つの投与シーケンスを補完するデータを提供し、このプロトコルの最初のアームでは、使用したのと同じ製品/条件を複製します。 DREAM-01 の最高用量漸増段階で、sRAI の追加と自己精液への曝露を伴う。 したがって、DREAM-01、DREAM-02、および DREAM-03 からのブリッジング データ、ならびに他の DREAM プロジェクトからのデータは、さらなる臨床試験のための最適な TFV 灌漑の設計およびラベリングを通知します。
この研究は、研究登録を完了するのに約6か月かかり、各参加者はスクリーニング時から約6か月間研究に参加することが予想されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -出生時に生物学的に割り当てられた男性の性別、スクリーニング時の年齢が18歳以上
- 英語で意思疎通ができる方
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
- 適切なロケーター情報を提供する意思と能力がある
- 地域の性感染症 (STI) 報告要件を理解し、同意する
- -Combo Ag / Ab HIV-1 / HIV-2イムノアッセイによって文書化されているように、スクリーニングでHIV-1に感染していません
- 複数の機会に精液サンプルを提供する意思がある
- Coital Dynamic Simulation (CDS) デバイスを使用してシミュレートされた RAI を実行したい
- 不測の事態を除き、すべての研究訪問のために戻ることができます
- スクリーニング時の参加者レポートごと、合意に基づく RAI の履歴
- スクリーニング時の参加者レポートごとに、RAI のコンテキストで直腸洗浄を受けた経験または自己投与の経験。
- 研究参加者が現在、経口 TDF 300 mg/エムトリシタビン (FTC) 200 mg (ツルバダ®)、または FTC 200 mg/テノホビル アラフェナミド (TAF) 25 mg (デシコビー®) を HIV 曝露前予防 (PrEP) として処方されている場合、参加者は、 -参加者が研究期間を通じて一貫した投与スケジュールを順守することに同意する限り、処方どおりに経口PrEPを服用し続けることができます。
- -各研究ユニットの研究製品への暴露の前後72時間、および生検収集を伴う各柔軟なS状結腸鏡検査の7日後、肛門直腸への何か（薬物/医薬品、陰茎、物体、大人のおもちゃ、または潅水）の挿入を差し控えることをいとわない。
- -各精液採取の48時間前に射精を控えることをいとわない
- -毎日の高用量アスピリン（> 81 mg）およびNSAIDの使用を控える意思がある 各研究生検訪問の前後の1週間
- -参加期間中、すべてのRAIに対して研究によって提供されるコンドームを使用する意思があり、使用できる
- -研究期間中、薬物および/または医療機器を含む他の調査研究に参加しないことに同意します
除外基準:
- -スクリーニングで陽性のHBsAgによって記録された慢性B型肝炎感染の病歴
- -成人および小児の有害事象の重症度を等級分けするためのAIDS表の部門、修正版2.1 - 2017年7月、および補遺3（殺菌剤研究で使用するための直腸等級表）で定義されている、ベースラインでのグレード2の臨床検査異常
- 血清リン酸塩 <2.3 mg/dL
- -病歴または参加者の自己報告によって決定される重大な結腸直腸症状（未解決の怪我の存在、局所粘膜の感染性または炎症性状態、炎症性腸疾患の病歴、症候性外痔核の存在を含むがこれらに限定されない）および操作に圧倒される痛みを伴う肛門直腸の状態の存在)
- -スクリーニング時または過去2か月以内：現在のCenters for Disease Control（CDC）ガイドラインまたは症候性尿路感染症（UTI）に従って治療を必要とする活動性直腸または生殖管感染症の参加者が報告した症状および/または臨床的または検査室診断。 治療が必要な感染症には、クラミジア (CT)、淋病 (GC)、梅毒、活動性単純ヘルペス ウイルス (HSV) 病変、軟性下疳、生殖器のただれまたは潰瘍、および臨床的に必要な場合は生殖器疣贅が含まれます。 活動性生殖器病変のない HSV 血清陽性は除外基準ではないことに注意してください。 (注: HIV 以外の STI が検出された場合、参加者は治療のために紹介されます。 GC/CT の場合、参加者は 30 日以内に再検査し、1 回再スクリーニングすることができます。 梅毒の場合、スクリーニング検査で陽性であるが、適切な治療歴があり、非反応性または低力価の迅速血漿レアギン (RPR) を有する個人が登録される場合があります。 新たに梅毒陽性と診断された個人は、記録された治療の 30 日後に登録することができます)
- -基礎となる臨床的に重要な心不整脈または腎疾患の病歴（Cockcroft-Gault式を使用したクレアチニンクリアランス<60 mL / minを含む）
- 重大な消化管出血の病歴
- ワルファリン、ヘパリン、または粘膜生検後の出血リスクの増加に関連するその他の抗凝固薬の現在の使用 (例えば、毎日の高用量アスピリン [>81 mg]、NSAID、または Pradaxa®)
- -登録から4週間以内の全身または肛門直腸免疫調節薬の使用、または研究参加中の計画された使用
- -参加者の報告ごとに、N-9（コンドームを含む）を含む直腸投与製品または登録後4週間以内の治験薬の使用、または研究参加中のいずれかの計画された使用
- -TFVまたは試験品の他の成分に対する既知のアレルギー反応
- -現在既知のHIV感染パートナー、または調査官の意見では、参加者は商業セックスワーカーとして識別されるか、不明なHIVステータスのパートナーと頻繁に保護されていないRAIを持っています。
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性または研究の完全性を損なう可能性のある注射薬または非注射薬の使用。
- -スクリーニングおよび登録時の急性HIVセロコンバージョンを示唆する症状
- 参加者レポートごとの全身（ED）放射線被ばくが5000ミリメートル/年を超える参加者
- 治験責任医師の意見では、インフォームドコンセントを妨げ、治験への参加を安全でなくし、個人を治験に不適切にする、または治験要件を遵守できないと判断したその他の状態または以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：3 つの TFV 薬用潅水シーケンス
登録が完了すると、参加者はベースライン サンプリング セッションを完了し、その後、sRAI および自己精液の投与とともに、3 シーケンスの研究製品投与を完了します。
シーケンス A は、sRAI が続く 1 つの TFV 潅水になります。シーケンス B は、TFV 洗浄の 1 回投与に続いて sRAI、次に水道水洗浄です。シークエンス C は、1 回の水道水による潅水とそれに続く sRAI、その後 TFV 潅水の単回投与です。
シーケンスの間に少なくとも 14 日間のウォッシュ アウト期間があります。
参加者は、診療所または研究ユニットでシーケンスを管理し、続いて 8 時間にわたってイメージングとさまざまな標本収集を行います。
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125 mL 低浸透圧溶液中の 660 mg TFV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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テノホビル二リン酸（TFV-DP）濃度の変化
時間枠：入学時から約6ヶ月
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結腸組織細胞のＴＦＶ－ＤＰ濃度（フェムトモル／１００万個の細胞）は、各研究潅水シーケンス投与の３時間後に測定される。
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入学時から約6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射性標識されたテノホビル洗浄剤の解剖学的分布
時間枠：入学時から約6ヶ月
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テノホビル洗浄剤は、111In-ジエチレントリアミン五酢酸 (DTPA) コンピューター断層撮影法 (CT) で放射性標識され、単一光子放出コンピューター断層撮影法 (SPECT) イメージングは、各 TFV 洗浄シーケンス投与の 1 時間後に使用され、放射性標識製品の分布を研究します。
センチメートル（cm）で測定された肛門縁からの無線信号分布の最大範囲は、各研究参加者について推定され、各投与シーケンス間で対比較が行われます。
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入学時から約6ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Sridhar Nimmagadda, PhD、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB00208338
- 1U19AI113127 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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