Ocena dystrybucji irygacji tenofowirem z irygacją wodą z kranu i symulowanym receptywnym stosunkiem analnym (DREAM-02)

Kryteria przyjęcia:

• Biologicznie przypisana płeć męska przy urodzeniu, wiek 18 lat lub starszy podczas badania przesiewowego
• Chętny i zdolny do komunikowania się w języku angielskim
• Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu
• Chęć i możliwość dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji
• Zapoznaj się i zaakceptuj lokalne wymagania dotyczące zgłaszania zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI).
• HIV-1 niezakażony podczas badania przesiewowego, co udokumentowano testem immunologicznym Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
• Gotowość do wielokrotnego dostarczania próbki nasienia
• Chęć przeprowadzenia symulacji RAI za pomocą urządzenia Coital Dynamic Simulation (CDS).
• Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności
• Raport na uczestnika podczas badania przesiewowego, historia dobrowolnego RAI
• Sprawozdanie każdego uczestnika z badania przesiewowego, doświadczenia z otrzymywaniem lub samodzielnym wykonywaniem irygacji doodbytniczej w kontekście RAI.
• Jeśli uczestnikowi badania przepisano obecnie doustną dawkę TDF 300 mg/emtrycytabinę (FTC) 200 mg (Truvada®) lub FTC 200 mg/alafenamid tenofowiru (TAF) 25 mg (Descovy®) jako profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) wobec HIV, uczestnik może kontynuować doustne przyjmowanie PrEP zgodnie z zaleceniami, o ile uczestnik zgodzi się przestrzegać stałego schematu dawkowania przez cały czas trwania badania.
• Chęć powstrzymania się od wprowadzania czegokolwiek (narkotyków/leków, penisa, przedmiotów, zabawek erotycznych lub irygatorów) do odbytnicy przez 72 godziny przed i po każdym kontakcie z produktem w jednostce badawczej oraz 7 dni po każdej elastycznej sigmoidoskopii z pobraniem biopsji.
• Chęć powstrzymania się od wytrysku przez okres 48 godzin przed każdym pobraniem nasienia
• Chęć powstrzymania się od stosowania dużych dawek dziennych aspiryny (>81 mg) i NLPZ przez tydzień przed i po każdej wizycie w ramach biopsji badawczej
• Chęć i możliwość używania prezerwatyw dostarczonych w ramach badania dla wszystkich RAI na czas trwania uczestnictwa
• Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach naukowych dotyczących leków i/lub urządzeń medycznych przez czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Historia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, udokumentowana dodatnim wynikiem HBsAg podczas badania przesiewowego
• ≥ Wyjściowa nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych 2. stopnia, zgodnie z definicją zawartą w tabeli Division of AIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, poprawiona wersja 2.1 – lipiec 2017 r.
• Fosforan w surowicy <2,3 mg/dl
• Znaczące objawy ze strony jelita grubego określone na podstawie historii medycznej lub samoopisu uczestnika (w tym między innymi obecność jakiegokolwiek nierozwiązanego urazu, stanu zakaźnego lub zapalnego miejscowej błony śluzowej, choroby zapalnej jelit w wywiadzie, obecności objawowych zewnętrznych hemoroidów, i obecność jakichkolwiek bolesnych warunków odbytu i odbytu, które byłyby podatne na manipulację)
• Podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 2 miesięcy: zgłaszane przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytnicy lub układu rozrodczego wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Kontroli Chorób (CDC) lub objawowego zakażenia dróg moczowych (ZUM). Infekcje wymagające leczenia obejmują chlamydię (CT), rzeżączkę (GC), kiłę, zmiany chorobowe wywołane aktywnym wirusem opryszczki pospolitej (HSV), wrzód naczyniowy, owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych oraz, jeśli istnieją wskazania kliniczne, brodawki narządów płciowych. Należy zauważyć, że seropozytywność HSV bez aktywnych zmian narządów płciowych nie jest kryterium wykluczającym. (Uwaga: jeśli zostanie wykryta choroba przenoszona drogą płciową poza HIV, uczestnik zostanie skierowany na leczenie. W przypadku GC/CT uczestnik może zostać ponownie przebadany po 30 dniach i raz ponownie przebadany. W przypadku kiły można włączyć osoby z dodatnim wynikiem testu przesiewowego, ale niereaktywną lub o niskim mianie szybkiej reaginy w osoczu (RPR) z historią odpowiedniego leczenia. Osoby z nowo pozytywnym wynikiem testu na kiłę mogą zostać zarejestrowane 30 dni po udokumentowanym leczeniu)
• Występowanie w wywiadzie istotnej klinicznie arytmii serca lub choroby nerek (w tym klirens kreatyniny <60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta)
• Historia znacznego krwawienia z przewodu pokarmowego
• Obecne stosowanie warfaryny lub heparyny lub innych leków przeciwzakrzepowych związanych ze zwiększonym ryzykiem krwawienia po biopsji błony śluzowej (np. codzienna duża dawka aspiryny [>81 mg], NLPZ lub Pradaxa®)
• Stosowanie ogólnoustrojowych lub anorektalnych leków immunomodulujących w ciągu 4 tygodni od włączenia lub planowanego użycia w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu
• Według raportu uczestnika, użycie jakichkolwiek produktów podawanych doodbytniczo zawierających N-9 (w tym prezerwatywy) lub produktów eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni od włączenia lub planowane użycie któregokolwiek z nich w dowolnym momencie podczas udziału w badaniu
• Znana reakcja alergiczna na TFV lub inne składniki artykułów testowych
• Obecni znani partnerzy zakażeni wirusem HIV lub jeśli w opinii badacza uczestnik identyfikuje się jako prostytutka komercyjna lub często ma RAI bez zabezpieczenia z partnerami o nieznanym statusie HIV.
• Stosowanie leków we wstrzyknięciach lub innych niż wstrzykiwane, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub integralności badania.
• Objawy sugerujące ostrą serokonwersję HIV podczas badania przesiewowego i rejestracji
• Uczestnicy, których ekspozycja na promieniowanie całego ciała (ED) według raportu uczestnika przekracza 5000 mrem/rok
• Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii badacza wykluczałyby wyrażenie świadomej zgody, czyniłyby udział w badaniu niebezpiecznym, sprawiały, że dana osoba nie nadawała się do udziału w badaniu lub nie była w stanie spełnić wymagań badania.