Hodnocení distribuce výplachu tenofovirem s výplachem z vodovodu a simulovaným receptivním análním stykem (DREAM-02)

Kritéria pro zařazení:

• Biologicky přidělené mužské pohlaví při narození, 18 let nebo starší při screeningu
• Ochota a schopnost komunikovat v angličtině
• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• Ochotný a schopný poskytnout adekvátní informace o lokátoru
• Porozumět místním požadavkům na hlášení sexuálně přenosných infekcí (STI) a souhlasit s nimi
• HIV-1 neinfikovaný při screeningu, jak je zdokumentováno imunotestem Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
• Ochota poskytnout vzorek spermatu při více příležitostech
• Ochota provádět simulované RAI pomocí zařízení Coital Dynamic Simulation (CDS).
• Možnost návratu na všechny studijní návštěvy, kromě nepředvídaných okolností
• Zpráva na účastníka při screeningu, historie konsensuálního RAI
• Zpráva na účastníka při screeningu, zkušenost s přijímáním nebo samoaplikací rektální sprchy v kontextu RAI.
• Pokud je účastníkovi studie v současné době předepsán perorální TDF 300 mg/emtricitabin (FTC) 200 mg (Truvada®) nebo FTC 200 mg/tenofovir alafenamid (TAF) 25 mg (Descovy®) jako preexpoziční profylaxe HIV (PrEP), účastník může pokračovat v užívání perorálního PrEP, jak je předepsáno, pokud účastník souhlasí s dodržováním konzistentního dávkovacího schématu po celou dobu trvání studie.
• Ochota zdržet se vkládání čehokoli (drogy/léku, penisu, předmětu, sexuální hračky nebo sprchy) do anorekta po dobu 72 hodin před a po každé expozici zkoumané výzkumné jednotky a 7 dní po každé flexibilní sigmoidoskopii s odběrem biopsie.
• Ochota zdržet se ejakulace po dobu 48 hodin před každým odběrem spermatu
• Ochota zdržet se vysokých denních dávek aspirinu (>81 mg) a NSAID po dobu jednoho týdne před a po každé návštěvě biopsie studie
• Ochota a schopnost používat kondomy poskytnuté ve studii pro všechny RAI po dobu účasti
• Souhlasí s tím, že se po dobu trvání studie nezúčastní jiných výzkumných studií zahrnujících léky a/nebo zdravotnické prostředky

Kritéria vyloučení:

• Chronická infekce hepatitidy B v anamnéze, jak je dokumentováno pozitivním HBsAg při screeningu
• ≥ Laboratorní abnormalita 2. stupně na začátku, jak je definována v tabulce rozdělení AIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1 – červenec 2017 a dodatek 3 (rektální klasifikační tabulky pro použití ve studiích mikrobicidů)
• Sérový fosfát <2,3 mg/dl
• Významný(é) kolorektální symptom(y) určený(é) na základě lékařské anamnézy nebo vlastního hlášení účastníka (včetně, ale bez omezení na přítomnost jakéhokoli nevyřešeného poranění, infekčního nebo zánětlivého stavu místní sliznice, anamnézy zánětlivého onemocnění střev, přítomnosti symptomatických zevních hemoroidů, a přítomnost jakýchkoli bolestivých anorektálních stavů, které by byly citlivé na manipulaci)
• Při screeningu nebo během posledních 2 měsíců: symptomy hlášené účastníky a/nebo klinická nebo laboratorní diagnóza aktivní infekce rekta nebo reprodukčního traktu vyžadující léčbu podle aktuálních pokynů Centra pro kontrolu nemocí (CDC) nebo symptomatické infekce močových cest (UTI). Infekce vyžadující léčbu zahrnují chlamydie (CT), kapavku (GC), syfilis, aktivní léze virem herpes simplex (HSV), chancroid, genitální vředy nebo vředy, a pokud je to klinicky indikováno, genitální bradavice. Všimněte si, že séropozitivita HSV bez aktivních genitálních lézí není vylučovacím kritériem. (Poznámka: pokud je kromě HIV detekována pohlavně přenosná infekce, účastník bude odeslán k léčbě. Pro GC/CT může být účastník znovu testován za 30 dní a znovu jednou prověřen. Pro syfilis mohou být zařazeni jedinci s pozitivním screeningovým testem, ale s nereaktivním nebo nízkým titrem rychlé reaginace plazmy (RPR) s anamnézou adekvátní léčby. Jedinci s nově pozitivním testem na syfilis mohou být zapsáni 30 dní po zdokumentované léčbě)
• Anamnéza základní klinicky významné srdeční arytmie nebo onemocnění ledvin (včetně clearance kreatininu <60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice)
• Anamnéza významného gastrointestinálního krvácení
• Současné užívání warfarinu nebo heparinu nebo jiných antikoagulačních léků spojených se zvýšeným rizikem krvácení po biopsii sliznice (např. denní vysoká dávka aspirinu [>81 mg], NSAID nebo Pradaxa®)
• Užívání systémových nebo anorektálních imunomodulačních léků do 4 týdnů od zařazení nebo plánovaného použití kdykoli během účasti ve studii
• Hlášení za účastníka, použití jakýchkoli rektálně podávaných produktů obsahujících N-9 (včetně kondomů) nebo hodnocených produktů do 4 týdnů od zařazení, nebo plánované použití kteréhokoli z nich kdykoli během účasti ve studii
• Známá alergická reakce na TFV nebo jiné složky testovaných předmětů
• Současní známí partneři infikovaní HIV, nebo pokud se podle názoru zkoušejícího účastník identifikuje jako komerční sexuální pracovnice, nebo má časté nechráněné RAI s partnery s neznámým statusem HIV.
• Použití injekčních nebo neinjekčních léků, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost účastníka nebo integritu studie.
• Příznaky naznačující akutní sérokonverzi HIV při screeningu a zařazení
• Účastníci, jejichž celotělové (ED) ozáření podle zprávy účastníka přesahuje 5000 mrem/rok
• Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, která by podle názoru zkoušejícího znemožnila informovaný souhlas, učinila účast ve studii nebezpečnou, způsobila, že by jedinec nebyl pro studii vhodný nebo nebyl schopen splnit požadavky studie.