Evaluering af distribution af en tenofovir-douche med vandskylning og simuleret receptiv anal samleje (DREAM-02)

Inklusionskriterier:

• Biologisk tildelt mandligt køn ved fødslen, 18 år eller ældre ved screening
• Villig og i stand til at kommunikere på engelsk
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
• Villig og i stand til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation
• Forstå og acceptere rapporteringskravene for lokal seksuelt overført infektion (STI).
• HIV-1 uinficeret ved screening som dokumenteret ved Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay
• Giver gerne en sædprøve ved flere lejligheder
• Ønsker at udføre simuleret RAI med Coital Dynamic Simulation (CDS) enheden
• Kan vende tilbage til alle studiebesøg, bortset fra uforudsete omstændigheder
• Per deltagerrapport ved screening, en historie med konsensuel RAI
• Per deltagerrapport ved screening, erfaring med modtagelse eller selvadministrering af en rektal udskylning i forbindelse med RAI.
• Hvis undersøgelsesdeltageren i øjeblikket får ordineret oral TDF 300 mg/emtricitabin (FTC) 200 mg (Truvada®) eller FTC 200 mg/tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg (Descovy®) som HIV Pre Exposure Prophylaxis (PrEP), deltager deltageren. kan fortsætte med at tage oral PrEP som foreskrevet, så længe deltageren er indforstået med at overholde en konsistent doseringsplan gennem hele undersøgelsens varighed.
• Villig til at afholde sig fra indsættelse af noget (lægemiddel/medicin, penis, genstand, sexlegetøj eller udskylning) i anorectum i 72 timer før og efter hver forskningsenhedsundersøgelses produkteksponering og 7 dage efter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsiopsamling.
• Villig til at afstå fra ejakulation i en periode på 48 timer før hver sædopsamling
• Villig til at afstå fra høj daglig dosis aspirin (>81 mg) og NSAID-brug i en uge før og efter hvert studiebiopsibesøg
• Villig og i stand til at bruge kondomer leveret af undersøgelsen til alle RAI i løbet af deltagelsen
• Indvilliger i ikke at deltage i andre forskningsundersøgelser, der involverer lægemidler og/eller medicinsk udstyr i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kronisk hepatitis B-infektion, som dokumenteret ved positiv HBsAg ved screening
• ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet ved baseline som defineret af Division of AIDS Table for Grading the Alvor of Adult og Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - Juli 2017, and Addendum 3 (Rektal Grading Tables for Use in Microbicid Studies)
• Serumfosfat <2,3 mg/dL
• Signifikant(e) kolorektale symptom(er) som bestemt af sygehistorie eller af deltagerens selvrapportering (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde, historie med inflammatorisk tarmsygdom, tilstedeværelse af symptomatiske eksterne hæmorider, og tilstedeværelse af smertefulde anorektale tilstande, der ville være ømme for manipulation)
• Ved screening eller inden for de seneste 2 måneder: deltagerrapporterede symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose af aktiv rektal eller reproduktiv infektion, der kræver behandling i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC) eller symptomatisk urinvejsinfektion (UTI). Behandlingskrævende infektioner omfatter klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktiv herpes simplex virus (HSV) læsioner, chancroid, genitale sår eller sår og, hvis det er klinisk indiceret, kønsvorter. Bemærk, at HSV seropositivitet uden aktive genitale læsioner ikke er et udelukkelseskriterium. (Bemærk: Hvis der påvises en STI bortset fra HIV, vil deltageren blive henvist til behandling. For GC/CT kan deltageren testes igen om 30 dage og genscreenes én gang. For syfilis kan personer med en positiv screeningstest, men en ikke-reaktiv eller lav titer hurtig plasmareagin (RPR) med en anamnese med tilstrækkelig behandling, tilmeldes. Personer, der tester nyligt positive for syfilis, kan tilmeldes 30 dage efter dokumenteret behandling)
• Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresygdom (inklusive kreatininclearance <60 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-ligning)
• Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
• Nuværende brug af warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende lægemidler forbundet med øget risiko for blødning efter slimhindebiopsi (f.eks. daglig højdosis aspirin [>81 mg], NSAID'er eller Pradaxa®)
• Brug af systemisk eller anorektal immunmodulerende medicin inden for 4 uger efter tilmelding eller planlagt brug på et hvilket som helst tidspunkt under studiedeltagelsen
• Per deltagerrapport, brug af rektalt administrerede produkter, der indeholder N-9 (inklusive kondomer) eller forsøgsprodukter inden for 4 uger efter tilmelding, eller planlagt brug af enten på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesdeltagelsen
• Kendt allergisk reaktion på TFV eller andre komponenter i testartiklerne
• Aktuelle kendte hiv-inficerede partnere, eller hvis efter investigatorens mening, deltageren identificerer sig som en kommerciel sexarbejder, eller har hyppigt ubeskyttet RAI med partnere med ukendt hiv-status.
• Brug af injektions- eller ikke-injektionspræparater, der efter investigatorens mening kan kompromittere deltagernes sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
• Symptomer, der tyder på akut HIV-serokonversion ved screening og indskrivning
• Deltagere, hvis strålingseksponering for hele kroppen (ED) pr. deltagerrapport overstiger 5000 mrem/år
• Enhver anden tilstand eller tidligere behandling, der efter investigatorens mening ville udelukke informeret samtykke, gøre studiedeltagelse usikker, gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene.