Bewertung der Verteilung einer Tenofovir-Dusche mit Leitungswasserduschen und simuliertem rezeptivem Analverkehr (DREAM-02)

Einschlusskriterien:

• Biologisch zugewiesenes männliches Geschlecht bei der Geburt, 18 Jahre oder älter beim Screening
• Bereit und in der Lage, auf Englisch zu kommunizieren
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben
• Bereit und in der Lage, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen
• Verstehen und akzeptieren Sie die Meldepflichten für lokale sexuell übertragbare Infektionen (STI).
• HIV-1 nicht infiziert beim Screening, wie durch Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 Immunoassay dokumentiert
• Bereit, eine Samenprobe bei mehreren Gelegenheiten zur Verfügung zu stellen
• Bereit, simulierte RAI mit dem Gerät Coital Dynamic Simulation (CDS) durchzuführen
• Verfügbar für alle Studienbesuche, vorbehaltlich unvorhergesehener Umstände
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening eine Geschichte der einvernehmlichen RAI
• Pro Teilnehmerbericht beim Screening, Erfahrung mit dem Erhalt oder der Selbstverabreichung einer Rektaldusche im Rahmen von RAI.
• Wenn dem Studienteilnehmer derzeit oral TDF 300 mg/Emtricitabin (FTC) 200 mg (Truvada®) oder FTC 200 mg/Tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg (Descovy®) als HIV-Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) verschrieben wird, der Teilnehmer kann die orale PrEP weiterhin wie vorgeschrieben einnehmen, solange der Teilnehmer zustimmt, sich während der gesamten Studiendauer an einen einheitlichen Dosierungsplan zu halten.
• Bereit, 72 Stunden vor und nach jeder Produktexposition der Forschungseinheit und 7 Tage nach jeder flexiblen Sigmoidoskopie mit Biopsieentnahme auf das Einführen von irgendetwas (Drogen/Medikamenten, Penis, Objekt, Sexspielzeug oder Dusche) in das Anorektum zu verzichten.
• Bereit, für einen Zeitraum von 48 Stunden vor jeder Samenentnahme auf eine Ejakulation zu verzichten
• Bereit, eine Woche vor und nach jedem Studienbiopsiebesuch auf eine hohe Tagesdosis Aspirin (> 81 mg) und die Verwendung von NSAID zu verzichten
• Bereit und in der Lage, von der Studie bereitgestellte Kondome für alle RAI für die Dauer der Teilnahme zu verwenden
• Stimmt zu, während der Dauer der Studie nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln und/oder medizinischen Geräten teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis-B-Infektion, dokumentiert durch positives HBsAg beim Screening
• ≥ Laboranomalie ≥ Grad 2 zu Studienbeginn, wie in der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1 – Juli 2017, und Anhang 3 (rektale Einstufungstabellen zur Verwendung in Mikrobizidstudien) definiert
• Serumphosphat < 2,3 mg/dl
• Signifikante kolorektale Symptome, die durch die Krankengeschichte oder den Selbstbericht des Teilnehmers festgestellt wurden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf das Vorhandensein einer nicht behobenen Verletzung, eines infektiösen oder entzündlichen Zustands der lokalen Schleimhaut, einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, des Vorhandenseins symptomatischer äußerer Hämorrhoiden, und Vorhandensein von schmerzhaften anorektalen Zuständen, die für Manipulationen anfällig wären)
• Beim Screening oder innerhalb der letzten 2 Monate: vom Teilnehmer gemeldete Symptome und/oder klinische oder Labordiagnose einer aktiven Rektal- oder Fortpflanzungsinfektion, die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control (CDC) behandelt werden muss, oder einer symptomatischen Harnwegsinfektion (UTI). Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören Chlamydien (CT), Gonorrhoe (GC), Syphilis, aktive Herpes-simplex-Virus (HSV)-Läsionen, Ulcus molle, Wunden oder Geschwüre im Genitalbereich und, falls klinisch indiziert, Genitalwarzen. Beachten Sie, dass HSV-Seropositivität ohne aktive genitale Läsionen kein Ausschlusskriterium ist. (Hinweis: Wenn eine STI außer HIV festgestellt wird, wird der Teilnehmer zur Behandlung überwiesen. Für GC/CT kann der Teilnehmer innerhalb von 30 Tagen erneut getestet und einmal erneut gescreent werden. Für Syphilis können Personen mit einem positiven Screening-Test, aber einem nicht reaktiven oder niedrigen Titer Rapid Plasma Reagin (RPR) mit einer angemessenen Behandlung in der Vorgeschichte aufgenommen werden. Personen, die neu positiv auf Syphilis getestet wurden, können 30 Tage nach der dokumentierten Behandlung aufgenommen werden.)
• Vorgeschichte einer zugrunde liegenden klinisch signifikanten Herzrhythmusstörung oder Nierenerkrankung (einschließlich Kreatinin-Clearance <60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Vorgeschichte von signifikanten Magen-Darm-Blutungen
• Aktuelle Anwendung von Warfarin oder Heparin oder anderen gerinnungshemmenden Medikamenten, die mit einem erhöhten Blutungsrisiko nach einer Schleimhautbiopsie verbunden sind (z. B. täglich hochdosiertes Aspirin [> 81 mg], NSAIDs oder Pradaxa®)
• Verwendung systemischer oder anorektaler immunmodulatorischer Medikamente innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder geplante Verwendung zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme
• Laut Teilnehmerbericht die Verwendung von rektal verabreichten Produkten, die N-9 enthalten (einschließlich Kondome) oder Prüfprodukten innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung oder geplante Verwendung von beiden zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienteilnahme
• Bekannte allergische Reaktion auf TFV oder andere Bestandteile der Testartikel
• Gegenwärtig bekannte HIV-infizierte Partner oder wenn sich der Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers als kommerzielle Sexarbeiterin identifiziert oder häufig ungeschützte RAI mit Partnern mit unbekanntem HIV-Status hat.
• Verwendung von Injektions- oder Nicht-Injektionsmedikamenten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer oder die Integrität der Studie gefährden könnten.
• Symptome, die auf eine akute HIV-Serokonversion beim Screening und bei der Einschreibung hindeuten
• Teilnehmer, deren Ganzkörper-Strahlenexposition (ED) laut Teilnehmerbericht 5000 mrem/Jahr übersteigt
• Jede andere Erkrankung oder frühere Therapie, die nach Meinung des Prüfarztes eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Teilnahme an der Studie unsicher machen, die Person für die Studie ungeeignet machen oder die Studienanforderungen nicht erfüllen würde.