Tenofovir-suihkun leviämisen arvioiminen vesijohtovedellä huuhtelun ja simuloidun vastaanottavan anaaliyhdynnän kanssa (DREAM-02)

Sisällyttämiskriteerit:

• Biologisesti määritetty miesten sukupuoli syntymähetkellä, 18-vuotias tai vanhempi seulonnassa
• Halukas ja kykenevä kommunikoimaan englanniksi
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen
• Haluaa ja pystyy tarjoamaan riittävät paikannustiedot
• Ymmärrä ja hyväksy paikalliset sukupuolitautien (STI) raportointivaatimukset
• HIV-1 ei-infektoitunut seulonnassa Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2-immunomäärityksellä dokumentoituna
• Valmis antamaan siemennestenäytteen useaan otteeseen
• Halutaan suorittaa simuloitu RAI Coital Dynamic Simulation (CDS) -laitteella
• Saatavilla palata kaikille opintokäynneille odottamattomia tilanteita lukuun ottamatta
• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, yksimielisen RAI:n historia
• Osallistujakohtainen raportti seulonnassa, kokemus peräsuolen suihkun saamisesta tai itse antamisesta RAI:n yhteydessä.
• Jos tutkimukseen osallistujalle on tällä hetkellä määrätty suun kautta annettavaa TDF 300 mg/emtrisitabiinia (FTC) 200 mg (Truvada®) tai FTC 200 mg/tenofoviirialafenamidia (TAF) 25 mg (Descovy®) HIV Pre Exposure Prophylaxis (PrEP) -valmisteena, osallistuja voi jatkaa suun kautta annettavan PrEP:n ottamista ohjeiden mukaisesti niin kauan kuin osallistuja suostuu noudattamaan johdonmukaista annostusaikataulua koko tutkimuksen ajan.
• Halukas pidättäytymään minkään (lääkkeen/lääkkeen, peniksen, esineen, seksilelun tai suihkun) asettamista anorektumiin 72 tuntia ennen ja jälkeen kunkin tutkimusyksikön tutkimustuotteen altistuksen ja 7 päivää jokaisen joustavan sigmoidoskopian ja biopsiakeräyksen jälkeen.
• Valmis pidättäytymään siemensyöksystä 48 tunnin ajan ennen jokaista siemennesteen keräystä
• halukas pidättäytymään suurista päivittäisannoksista aspiriinia (> 81 mg) ja tulehduskipulääkkeiden käyttöä viikon ajan ennen jokaista tutkimusbiopsiakäyntiä ja sen jälkeen
• Haluaa ja pystyy käyttämään tutkimuksen tarjoamia kondomeja kaikille RAI:lle osallistumisen ajan
• Suostuu olemaan osallistumatta muihin lääkkeitä ja/tai lääkinnällisiä laitteita koskeviin tutkimuksiin tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Krooninen hepatiitti B -infektio, joka on dokumentoitu positiivisella HBsAg:lla seulonnassa
• ≥ Asteen 2 laboratoriopoikkeavuus lähtötilanteessa AIDS-taulukon jaossa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1 – heinäkuu 2017 ja lisäys 3 (mikrobisiditutkimuksissa käytettävät peräsuolen arviointitaulukot)
• Seerumin fosfaatti <2,3 mg/dl
• Merkittävät kolorektaaliset oireet, jotka on määritetty sairaushistoriasta tai osallistujan omasta ilmoituksesta (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa korjaamaton vamma, paikallisen limakalvon tarttuva tai tulehduksellinen tila, aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, oireilevien ulkoisten peräpukamien esiintyminen, ja kivuliaita anorektaalisia tiloja, jotka olisivat herkkiä manipulaatiolle)
• Seulonnassa tai viimeisen 2 kuukauden aikana: osallistujan ilmoittamat oireet ja/tai kliininen tai laboratoriodiagnoosi aktiivisesta peräsuolen tai lisääntymistieinfektiosta, joka vaatii hoitoa nykyisten Centers for Disease Control (CDC) -ohjeiden mukaisesti, tai oireinen virtsatieinfektio (UTI). Hoitoa vaativia infektioita ovat klamydia (CT), tippuri (GC), kuppa, aktiiviset herpes simplex -viruksen (HSV) leesiot, hancroid, sukuelinten haavaumat tai haavaumat ja, jos kliinisesti aiheellista, sukupuolielinten syyliä. Huomaa, että HSV-seropositiivisuus ilman aktiivisia sukupuolielinten vaurioita ei ole poissulkemiskriteeri. (Huomaa: jos todetaan sukupuolitauti HIV:n lisäksi, osallistuja lähetetään hoitoon. GC/CT:tä varten osallistuja voidaan testata uudelleen 30 päivän kuluttua ja seuloa uudelleen kerran. Syfiliksen osalta voidaan ottaa mukaan henkilöitä, joiden seulontatesti on positiivinen, mutta joilla on ei-reaktiivinen tai matalatiitteinen nopea plasmareagiini (RPR) ja jotka ovat saaneet riittävää hoitoa. Henkilöt, joiden kuppa on äskettäin positiivinen, voidaan ottaa mukaan 30 päivää dokumentoidun hoidon jälkeen)
• Aiempi taustalla oleva kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai munuaissairaus (mukaan lukien kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen)
• Merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto historiassa
• Varfariinin tai hepariinin tai muiden antikoagulanttilääkkeiden nykyinen käyttö, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski limakalvobiopsian jälkeen (esim. päivittäin suuri annos aspiriinia [>81 mg], tulehduskipulääkkeet tai Pradaxa®)
• Systeemisten tai anorektaalisten immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai suunnitellusta käytöstä milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Osallistujaraporttia kohti kaikkien peräsuolen kautta annettavien N-9:ää sisältävien tuotteiden (mukaan lukien kondomit) tai tutkimustuotteiden käyttö 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta tai jommankumman suunniteltu käyttö milloin tahansa tutkimukseen osallistumisen aikana
• Tunnettu allerginen reaktio TFV:lle tai muille testituotteiden komponenteille
• Nykyiset tiedossa olevat HIV-tartunnan saaneet kumppanit tai jos tutkijan mielestä osallistuja tunnistaa olevansa kaupallinen seksityöntekijä tai hänellä on usein suojaamaton RAI kumppanien kanssa, jolla on tuntematon HIV-status.
• Injektio- tai ei-injektiolääkkeiden käyttö, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa osallistujien turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
• Oireet, jotka viittaavat akuuttiin HIV-serokonversioon seulonnan ja ilmoittautumisen yhteydessä
• Osallistujat, joiden koko kehon (ED) säteilyaltistus osallistujaraporttia kohden ylittää 5000 mrem/vuosi
• Mikä tahansa muu tila tai aikaisempi hoito, joka tutkijan näkemyksen mukaan estäisi tietoisen suostumuksen, tekisi tutkimukseen osallistumisesta vaarallista, tekisi henkilöstä sopimattoman tutkimukseen tai ei pystyisi noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.