Valutazione della distribuzione di una doccia con tenofovir con acqua di rubinetto e rapporti anali ricettivi simulati (DREAM-02)

Criterio di inclusione:

• Genere maschile biologicamente assegnato alla nascita, 18 anni o più allo screening
• Disponibile e in grado di comunicare in inglese
• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto a prendere parte allo studio
• Disposti e in grado di fornire informazioni di localizzazione adeguate
• Comprendere e accettare i requisiti di segnalazione delle infezioni sessualmente trasmesse locali (STI).
• HIV-1 non infetto allo screening come documentato dal dosaggio immunologico Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
• Disposto a fornire un campione di sperma in più occasioni
• Volendo eseguire la RAI simulata con il dispositivo Coital Dynamic Simulation (CDS).
• Disponibile a rientrare per tutte le visite di studio, salvo imprevisti
• Per partecipante report alla proiezione, una storia di RAI consensuale
• Rapporto per partecipante allo screening, esperienza con la ricezione o l'autosomministrazione di una doccia rettale nel contesto della RAI.
• Se al partecipante allo studio è attualmente prescritto TDF orale 300 mg/emtricitabina (FTC) 200 mg (Truvada®) o FTC 200 mg/tenofovir alafenamide (TAF) 25 mg (Descovy®) come profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP), il partecipante può continuare a prendere PrEP orale come prescritto fintanto che il partecipante accetta di aderire a un programma di dosaggio coerente per tutta la durata dello studio.
• Disposto ad astenersi dall'inserimento di qualsiasi cosa (farmaco/farmaco, pene, oggetto, sex toy o doccia) nell'anoretto per 72 ore prima e dopo ogni esposizione del prodotto dello studio dell'unità di ricerca e 7 giorni dopo ogni sigmoidoscopia flessibile con prelievo di biopsia.
• Disponibilità ad astenersi dall'eiaculazione per un periodo di 48 ore prima di ogni prelievo di seme
• Disponibilità ad astenersi dall'uso di alte dosi giornaliere di aspirina (> 81 mg) e FANS per una settimana prima e dopo ogni visita di biopsia dello studio
• Disponibilità e capacità all'uso dei profilattici forniti dallo studio per tutta la RAI per tutta la durata della partecipazione
• Accetta di non partecipare ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci e/o dispositivi medici per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Storia di infezione da epatite B cronica, come documentato da HBsAg positivo allo screening
• ≥ Anomalia di laboratorio di grado 2 al basale come definita dalla Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1 - July 2017, and Addendum 3 (Rectal Grading Tables for Use in Microbicide Studies)
• Fosfato sierico <2,3 mg/dL
• Sintomi colorettali significativi come determinato dall'anamnesi o dall'autovalutazione del partecipante (incluso ma non limitato alla presenza di qualsiasi lesione irrisolta, condizione infettiva o infiammatoria della mucosa locale, storia di malattia infiammatoria intestinale, presenza di emorroidi esterne sintomatiche, e presenza di eventuali condizioni anorettali dolorose che sarebbero sensibili alla manipolazione)
• Allo screening o negli ultimi 2 mesi: sintomi riportati dai partecipanti e/o diagnosi clinica o di laboratorio di infezione attiva del tratto rettale o riproduttivo che richiede un trattamento secondo le attuali linee guida dei Centers for Disease Control (CDC) o infezione sintomatica del tratto urinario (UTI). Le infezioni che richiedono un trattamento includono la clamidia (TC), la gonorrea (GC), la sifilide, le lesioni attive del virus herpes simplex (HSV), il cancroide, le piaghe o le ulcere genitali e, se clinicamente indicato, le verruche genitali. Si noti che la sieropositività HSV senza lesioni genitali attive non è un criterio di esclusione. (Nota: se viene rilevata una STI diversa dall'HIV, il partecipante verrà indirizzato al trattamento. Per GC/CT il partecipante può essere ritestato in 30 giorni e ricontrollato una volta. Per la sifilide, possono essere arruolati individui con un test di screening positivo, ma una reagina plasmatica rapida (RPR) non reattiva o a basso titolo con una storia di trattamento adeguato. Gli individui che risultano recentemente positivi alla sifilide possono essere arruolati 30 giorni dopo il trattamento documentato)
• Anamnesi di un'aritmia cardiaca o malattia renale clinicamente significativa sottostante (inclusa clearance della creatinina <60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
• Storia di sanguinamento gastrointestinale significativo
• Uso corrente di warfarin o eparina o altri farmaci anticoagulanti associati ad un aumentato rischio di sanguinamento dopo biopsia della mucosa (ad esempio, aspirina ad alte dosi giornaliere [>81 mg], FANS o Pradaxa®)
• Uso di farmaci immunomodulatori sistemici o anorettali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
• Rapporto per partecipante, uso di prodotti somministrati per via rettale contenenti N-9 (compresi i preservativi) o prodotti sperimentali entro 4 settimane dall'arruolamento o uso pianificato di entrambi in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio
• Reazione allergica nota al TFV o ad altri componenti degli articoli di prova
• Attuali partner noti con infezione da HIV, o se secondo l'opinione dell'investigatore, il partecipante si identifica come una prostituta commerciale, o ha frequenti RAI non protette con partner con stato di HIV sconosciuto.
• Uso di farmaci iniettabili o non iniettabili che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza dei partecipanti o l'integrità dello studio.
• Sintomi suggestivi di sieroconversione acuta da HIV allo screening e all'arruolamento
• Partecipanti la cui esposizione alle radiazioni dell'intero corpo (DE), per report dei partecipanti, supera i 5000 mrem/anno
• Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe il consenso informato, renderebbe la partecipazione allo studio non sicura, renderebbe l'individuo inadatto allo studio o incapace di rispettare i requisiti dello studio.