Evaluatie van de distributie van een Tenofovir-douche met douchen met kraanwater en gesimuleerde receptieve anale geslachtsgemeenschap (DREAM-02)

Inclusiecriteria:

• Biologisch toegewezen mannelijk geslacht bij geboorte, 18 jaar of ouder bij screening
• Bereid en in staat om in het Engels te communiceren
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
• Bereid en in staat om adequate locator-informatie te verstrekken
• Begrijp en ga akkoord met de lokale meldingsvereisten voor seksueel overdraagbare aandoeningen (soa's).
• HIV-1 niet-geïnfecteerd bij screening, zoals gedocumenteerd door Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2-immunoassay
• Bereid om bij meerdere gelegenheden een spermamonster af te staan
• Bereid om gesimuleerde RAI uit te voeren met het Coital Dynamic Simulation (CDS) -apparaat
• Beschikbaar voor alle studiebezoeken, behoudens onvoorziene omstandigheden
• Per deelnemersrapport bij screening, een geschiedenis van consensuele RAI
• Per deelnemer melding bij screening, ervaring met het ontvangen of zelf toedienen van een rectale douche in het kader van RAI.
• Als de deelnemer aan de studie momenteel oraal TDF 300 mg/emtricitabine (FTC) 200 mg (Truvada®) of FTC 200 mg/tenofoviralafenamide (TAF) 25 mg (Descovy®) als hiv-pre-expositieprofylaxe (PrEP) krijgt voorgeschreven, mag doorgaan met het innemen van orale PrEP zoals voorgeschreven, zolang de deelnemer ermee instemt zich tijdens de duur van het onderzoek aan een consistent doseringsschema te houden.
• Bereid om gedurende 72 uur voor en na elke blootstelling aan het studieproduct van een onderzoekseenheid en 7 dagen na elke flexibele sigmoïdoscopie met biopsieafname van het inbrengen van iets (drugs/medicatie, penis, voorwerp, seksspeeltje of douche) in het anorectum af te zien.
• Bereid om af te zien van ejaculatie gedurende een periode van 48 uur voorafgaand aan elke spermacollectie
• Bereid om af te zien van hoge dagelijkse doses aspirine (> 81 mg) en NSAID-gebruik gedurende één week voor en na elk biopsiebezoek
• Bereid en in staat om condooms te gebruiken die door het onderzoek worden verstrekt voor alle RAI's voor de duur van deelname
• Stemt ermee in om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen en/of medische hulpmiddelen voor de duur van de studie

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van chronische hepatitis B-infectie, zoals gedocumenteerd door positieve HBsAg bij screening
• ≥ Graad 2 laboratoriumafwijking bij baseline zoals gedefinieerd door de indeling van de AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1 - juli 2017, en addendum 3 (rectale beoordelingstabellen voor gebruik in microbicide-onderzoeken)
• Serumfosfaat <2,3 mg/dL
• Significante colorectale symptomen zoals bepaald door de medische geschiedenis of door de deelnemer zelfrapportage (inclusief maar niet beperkt tot de aanwezigheid van een onopgeloste verwonding, infectieuze of inflammatoire toestand van het lokale slijmvlies, voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte, aanwezigheid van symptomatische uitwendige aambeien, en aanwezigheid van pijnlijke anorectale aandoeningen die vatbaar zijn voor manipulatie)
• Bij screening of in de afgelopen 2 maanden: door de deelnemer gerapporteerde symptomen en/of klinische of laboratoriumdiagnose van actieve rectale of voortplantingsstelselinfectie die behandeling vereist volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control (CDC) of symptomatische urineweginfectie (UTI). Infecties die behandeling vereisen, zijn onder meer chlamydia (CT), gonorroe (GC), syfilis, actieve herpes simplex virus (HSV) laesies, chancroid, genitale zweren of zweren en, indien klinisch geïndiceerd, genitale wratten. Merk op dat HSV-seropositiviteit zonder actieve genitale laesies geen uitsluitingscriterium is. (Let op: als er naast hiv ook een soa wordt geconstateerd, wordt de deelnemer doorverwezen voor behandeling. Voor GC/CT kan de deelnemer binnen 30 dagen opnieuw worden getest en eenmaal opnieuw worden gescreend. Voor syfilis kunnen personen met een positieve screeningtest, maar een niet-reactieve of lage titer rapid plasma reagin (RPR) met een voorgeschiedenis van adequate behandeling, worden ingeschreven. Individuen die nieuw positief testen op syfilis kunnen 30 dagen na gedocumenteerde behandeling worden ingeschreven)
• Voorgeschiedenis van een onderliggende klinisch significante hartritmestoornis of nierziekte (inclusief creatinineklaring <60 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking)
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale bloedingen
• Huidig ​​gebruik van warfarine of heparine of andere anticoagulantia geassocieerd met een verhoogd risico op bloedingen na mucosale biopsie (bijv. dagelijkse hoge dosis aspirine [> 81 mg], NSAID's of Pradaxa®)
• Gebruik van systemische of anorectale immunomodulerende medicatie binnen 4 weken na inschrijving of gepland gebruik op enig moment tijdens deelname aan de studie
• Per deelnemersrapport, gebruik van rectaal toegediende producten die N-9 bevatten (inclusief condooms) of onderzoeksproducten binnen 4 weken na inschrijving, of gepland gebruik van een van beide op enig moment tijdens studiedeelname
• Bekende allergische reactie op TFV of andere componenten van de testartikelen
• Huidige bekende hiv-geïnfecteerde partners, of als de deelnemer naar de mening van de onderzoeker identificeert als commerciële sekswerker, of frequente onbeschermde RAI heeft met partners van onbekende hiv-status.
• Gebruik van injectie- of niet-injectiegeneesmiddelen die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
• Symptomen die wijzen op acute hiv-seroconversie bij screening en inschrijving
• Deelnemers van wie de blootstelling aan straling van het hele lichaam (ED), per deelnemersrapport, hoger is dan 5000 mrem/jaar
• Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de onderzoeker, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan de studie onveilig zou maken, de persoon ongeschikt zou maken voor de studie of niet in staat zou zijn om aan de studievereisten te voldoen.