Avaliando a distribuição de uma ducha de tenofovir com ducha de água da torneira e sexo anal receptivo simulado (DREAM-02)
Um estudo aberto de fase 1 avaliando a distribuição de uma ducha de tenofovir em combinação com duchas higiênicas e sexo anal receptivo simulado (DREAM-02)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DREAM-02 é proposto como o próximo passo no desenvolvimento de um microbicida retal tenofovir (TFV) comportamentalmente congruente sob demanda para prevenir a aquisição do HIV por meio de sexo anal receptivo desprotegido (RAI).
O Programa DREAM estabeleceu anteriormente que (1) nenhum pró-fármaco de TFV fornece farmacocinética de tecido de cólon significativamente superior em modelos pré-clínicos (camundongos e macacos), (2) uma única ducha retal de TFV protege os macacos de repetidas doses retais símias/humanas vírus da imunodeficiência (SHIV) e é superior à dosagem oral diária de TFV disoproxil fumarato (TDF), (3) leva apenas 1-3 horas para uma única ducha retal hipotônica de 125 mL com uma concentração de 5,28 mg/mL de TFV ( 660 mg total) para exceder em 100 vezes as concentrações de difosfato de TFV (TFV-DP) do tecido do cólon em estado estacionário associadas a proteção > 90% (83 femtomoles/ milhão [fmol/106] células mononucleares da mucosa (MMC) na dosagem oral diária estudos) e (4) a pesquisa de pesquisa comportamental DREAM indica o uso muito comum de uma a várias duchas retais em série antes do Sexo Anal Receptivo Desprotegido (URAI).
O DREAM-02 avaliará a segurança e a farmacocinética de diferentes sequências de administração de água da torneira (H2O) e duchas retais de TFV para representar com mais precisão a prática comunitária de uso comum de duchas de limpeza antes do RAI e, ocasionalmente, após o RAI, com base no DREAM dos investigadores resultados da pesquisa comportamental. Os resultados do DREAM-02 são essenciais para entender as concentrações de TFV-DP em várias distâncias da borda anal e como essas concentrações podem ser modificadas por sRAI, fluido seminal e sequência de duchas de água da torneira de limpeza.
As sequências de administração de ducha são selecionadas para avaliar o impacto de uma ducha retal de TFV ou ducha de H2O administrada antes ou após a relação sexual simulada com ejaculação. A primeira sequência de administração irá replicar a administração da dose que atingiu as maiores concentrações de TFV-DP no tecido em DREAM-01 (660 mg de TFV em 125 mL de solução salina meio normal; TFV 5,28 mg/mL), seguida por sexo anal receptivo simulado (sRAI) e administração de fluido seminal autólogo através de um cateter embutido em um falo artificial (Sequência A). A sequência B avaliará a administração da ducha retal TFV administrada antes de sRAI e ejaculação seguida por uma ducha de limpeza H2O. Por fim, a Sequência C avaliará a administração de uma ducha H2O de limpeza antes do sRAI e a ejaculação seguida da ducha retal TFV.
Os investigadores levantam a hipótese de que a ducha higiênica após o sexo aumentará a distribuição de substitutos do HIV no trato gastrointestinal inferior e pode levar a uma incompatibilidade de distribuição de medicamentos e substitutos do HIV, possivelmente, reduzindo a eficácia da ducha retal. Essas informações serão essenciais para o projeto de estudos de segurança estendidos de fase 2 da ducha TFV dos investigadores, especialmente no que diz respeito ao fornecimento de orientação para os participantes da pesquisa e conselheiros do estudo. Como DREAM-02 e DREAM-03 usarão o mesmo produto de ducha TFV, DREAM-02 fornecerá dados complementares às sequências de 3 doses planejadas para DREAM-03 e, no primeiro braço deste protocolo, replicará o mesmo produto/condições usadas na etapa de escalonamento de dose mais alta de DREAM-01, mas com a adição de sRAI e exposição a fluido seminal autólogo. Portanto, os dados de ponte de DREAM-01, DREAM-02 e DREAM-03, bem como dados de outros projetos DREAM, informarão o design e a rotulagem de uma ducha TFV ideal para testes clínicos adicionais.
Prevê-se que o estudo levará aproximadamente seis meses para concluir a inscrição no estudo e que cada participante estará no estudo por aproximadamente seis meses a partir do momento da triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sexo masculino biologicamente atribuído ao nascimento, 18 anos de idade ou mais na triagem
- Disposto e capaz de se comunicar em inglês
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Disposto e capaz de fornecer informações adequadas sobre o localizador
- Entenda e concorde com os requisitos locais de notificação de infecções sexualmente transmissíveis (DST)
- HIV-1 não infectado na triagem conforme documentado pelo imunoensaio Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2
- Disposto a fornecer uma amostra de sêmen em várias ocasiões
- Desejando realizar RAI simulado com o dispositivo Coital Dynamic Simulation (CDS)
- Disponível para retornar em todas as visitas do estudo, salvo circunstâncias imprevistas
- Por relatório do participante na triagem, uma história de RAI consensual
- Por relato do participante na triagem, experiência em receber ou auto-administrar uma ducha retal no contexto de RAI.
- Se o participante do estudo estiver atualmente prescrito TDF oral 300 mg/emtricitabina (FTC) 200 mg (Truvada®) ou FTC 200 mg/tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg (Descovy®) como profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP), o participante pode continuar a tomar a PrEP oral conforme prescrito, desde que o participante concorde em aderir a um cronograma de dosagem consistente durante toda a duração do estudo.
- Disposto a se abster de inserção de qualquer coisa (droga/medicamento, pênis, objeto, brinquedo sexual ou ducha) no anorretal por 72 horas antes e depois de cada exposição ao produto do estudo da unidade de pesquisa e 7 dias após cada sigmoidoscopia flexível com coleta de biópsia.
- Disposto a abster-se de ejacular por um período de 48 horas antes de cada coleta de sêmen
- Disposto a abster-se de aspirina em alta dose diária (>81 mg) e uso de AINEs por uma semana antes e depois de cada consulta de biópsia do estudo
- Disposto e capaz de usar preservativos fornecidos pelo estudo para todos os RAI durante a participação
- Concorda em não participar de outros estudos de pesquisa envolvendo drogas e/ou dispositivos médicos durante o estudo
Critério de exclusão:
- Histórico de infecção crônica por Hepatite B, conforme documentado por HBsAg positivo na triagem
- ≥ Anormalidade laboratorial de Grau 2 na linha de base, conforme definido pela Tabela da Divisão de AIDS para Classificação da Gravidade de Eventos Adversos Adultos e Pediátricos, Versão Corrigida 2.1 - julho de 2017 e Adendo 3 (Tabelas de Classificação Retal para Uso em Estudos de Microbicidas)
- Fosfato sérico <2,3 mg/dL
- Sintoma(s) colorretal(is) significativo(s) determinado(s) pelo histórico médico ou pelo auto-relato do participante (incluindo, entre outros, a presença de qualquer lesão não resolvida, condição infecciosa ou inflamatória da mucosa local, histórico de doença inflamatória intestinal, presença de hemorróidas externas sintomáticas, e presença de quaisquer condições anorretais dolorosas que seriam sensíveis à manipulação)
- Na triagem ou nos últimos 2 meses: sintomas relatados pelo participante e/ou diagnóstico clínico ou laboratorial de infecção ativa retal ou do trato reprodutivo que requer tratamento de acordo com as diretrizes atuais dos Centros de Controle de Doenças (CDC) ou infecção sintomática do trato urinário (ITU). As infecções que requerem tratamento incluem clamídia (CT), gonorréia (GC), sífilis, lesões ativas do vírus herpes simplex (HSV), cancróide, feridas ou úlceras genitais e, se clinicamente indicado, verrugas genitais. Observe que a soropositividade para HSV sem lesões genitais ativas não é um critério de exclusão. (Nota: se for detectada uma IST além do HIV, o participante será encaminhado para tratamento. Para GC/CT, o participante pode ser retestado em 30 dias e reavaliado uma vez. Para sífilis, indivíduos com teste de triagem positivo, mas reagina plasmática rápida (RPR) não reativa ou de baixo título, com histórico de tratamento adequado, podem ser inscritos. Indivíduos com teste recentemente positivo para sífilis podem ser inscritos 30 dias após o tratamento documentado)
- História de arritmia cardíaca clinicamente significativa subjacente ou doença renal (incluindo depuração de creatinina <60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault)
- História de sangramento gastrointestinal significativo
- Uso atual de varfarina ou heparina ou outros medicamentos anticoagulantes associados a risco aumentado de sangramento após biópsia de mucosa (por exemplo, aspirina em dose alta diária [>81 mg], AINEs ou Pradaxa®)
- Uso de medicamentos imunomoduladores sistêmicos ou anorretais dentro de 4 semanas após a inscrição ou uso planejado a qualquer momento durante a participação no estudo
- Por relatório do participante, uso de qualquer produto administrado por via retal contendo N-9 (incluindo preservativos) ou produtos experimentais dentro de 4 semanas após a inscrição, ou uso planejado de qualquer um deles a qualquer momento durante a participação no estudo
- Reação alérgica conhecida ao TFV ou outros componentes dos artigos de teste
- Parceiros atualmente infectados pelo HIV conhecidos, ou se na opinião do investigador, o participante se identifica como trabalhador do sexo comercial ou tem RAI desprotegida frequente com parceiros com status de HIV desconhecido.
- Uso de drogas injetáveis ou não injetáveis que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do participante ou a integridade do estudo.
- Sintomas sugestivos de soroconversão aguda do HIV na triagem e inscrição
- Participantes cuja exposição à radiação de todo o corpo (ED), por participante, exceda 5.000 mrem/ano
- Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do investigador, impeça o consentimento informado, torne a participação no estudo insegura, torne o indivíduo inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Três Sequências de Duchas Medicadas TFV
Uma vez inscritos, os participantes completarão uma sessão de amostragem de linha de base e, em seguida, três sequências de administração do produto do estudo, juntamente com sRAI e administração de fluido seminal autólogo.
A sequência A será 1 ducha TFV seguida de sRAI; A sequência B será uma dose de TFV ducha seguida de sRAI e então uma ducha com água da torneira; A sequência C será 1 ducha com água da torneira seguida de sRAI e então por uma dose única de ducha TFV.
Haverá um período de washout de pelo menos 14 dias entre as sequências.
Os participantes terão sequências administradas na clínica ou em uma unidade de pesquisa, seguidas de imagens e várias coletas de amostras durante 8 horas.
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660 mg de TFV em 125 mL de solução hipoosmolar
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração de tenofovir difosfato (TFV-DP)
Prazo: Aproximadamente 6 meses a partir da data de inscrição
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As concentrações de TFV-DP em células de tecido colônico (femtomoles/milhão de células) serão medidas 3 horas após cada administração de sequência de ducha de estudo.
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Aproximadamente 6 meses a partir da data de inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Distribuição anatômica de Tenofovir marcado radioativamente
Prazo: Aproximadamente 6 meses a partir da data de inscrição
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As duchas de tenofovir serão radiomarcadas com 111In-ácido dietilenotriaminopentacético (DTPA) A tomografia computadorizada (CT) e a tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) serão usadas 1 hora após cada administração da sequência de duchas de TFV para estudar a distribuição de produtos radiomarcados.
A extensão máxima da distribuição do sinal de rádio a partir da borda anal, medida em centímetros (cm), será estimada para cada participante da pesquisa e comparações pareadas feitas entre cada sequência de dosagem.
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Aproximadamente 6 meses a partir da data de inscrição
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sridhar Nimmagadda, PhD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Tenofovir
Outros números de identificação do estudo
- IRB00208338
- 1U19AI113127 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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