Evaluering av distribusjon av en Tenofovir-douche med vannskylning og simulert mottakelig analt samleie (DREAM-02)

Inklusjonskriterier:

• Biologisk tildelt mannlig kjønn ved fødsel, 18 år eller eldre ved screening
• Villig og i stand til å kommunisere på engelsk
• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien
• Villig og i stand til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon
• Forstå og godta rapporteringskravene for lokal seksuelt overførbar infeksjon (STI).
• HIV-1 uinfisert ved screening som dokumentert ved Combo Ag/Ab HIV-1/HIV-2 immunoassay
• Villig til å gi sædprøve ved flere anledninger
• Ønsker å utføre simulert RAI med Coital Dynamic Simulation (CDS) enheten
• Tilgjengelig å returnere for alle studiebesøk, unntatt uforutsette omstendigheter
• Per deltakerrapport ved screening, en historie med konsensuell RAI
• Per deltakerrapport ved screening, erfaring med å motta eller selvadministrere en rektaldusj i forbindelse med RAI.
• Hvis studiedeltakeren for øyeblikket er foreskrevet oral TDF 300 mg/emtricitabin (FTC) 200 mg (Truvada®), eller FTC 200 mg/tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg (Descovy®) som HIV Pre Exposure Prophylaxis (PrEP), deltakeren. kan fortsette å ta oral PrEP som foreskrevet så lenge deltakeren godtar å følge en konsistent doseringsplan gjennom hele studiens varighet.
• Villig til å avstå fra å sette inn noe (medikament/medisin, penis, gjenstand, sexleketøy eller dusj) i anorectum i 72 timer før og etter hver forskningsenhetsstudie produkteksponering og 7 dager etter hver fleksibel sigmoidoskopi med biopsiinnsamling.
• Villig til å avstå fra utløsning i en periode på 48 timer før hver sædsamling
• Villig til å avstå fra høy daglig dose aspirin (>81 mg) og NSAID-bruk i en uke før og etter hvert studiebiopsibesøk
• Villig og i stand til å bruke kondomer levert av studien for alle RAI så lenge deltakelsen varer
• Godtar å ikke delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler og/eller medisinsk utstyr i løpet av studien

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med kronisk hepatitt B-infeksjon, som dokumentert ved positiv HBsAg ved screening
• ≥ Grad 2 laboratorieavvik ved baseline som definert av Divisjon av AIDS-tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1 – juli 2017, og tillegg 3 (rektale graderingstabeller for bruk i mikrobicidstudier)
• Serumfosfat <2,3 mg/dL
• Signifikant(e) kolorektale symptom(er) bestemt av sykehistorien eller av deltakerens egenrapportering (inkludert, men ikke begrenset til, tilstedeværelse av uløste skader, infeksjons- eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinnen, historie med inflammatorisk tarmsykdom, tilstedeværelse av symptomatiske eksterne hemorroider, og tilstedeværelse av smertefulle anorektale tilstander som ville være ømme for manipulasjon)
• Ved screening eller i løpet av de siste 2 månedene: deltakerrapporterte symptomer og/eller klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv rektal eller reproduktiv infeksjon som krever behandling i henhold til gjeldende Centers for Disease Control (CDC) retningslinjer eller symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI). Infeksjoner som krever behandling inkluderer klamydia (CT), gonoré (GC), syfilis, aktive herpes simplex virus (HSV) lesjoner, chancroid, kjønnssår eller sår, og, hvis klinisk indisert, kjønnsvorter. Merk at HSV-seropositivitet uten aktive genitale lesjoner ikke er et eksklusjonskriterium. (Merk: hvis en STI bortsett fra HIV oppdages, vil deltakeren bli henvist til behandling. For GC/CT kan deltakeren testes på nytt om 30 dager og screenes på nytt én gang. For syfilis kan personer med en positiv screeningtest, men en ikke-reaktiv eller lav titer rask plasmareagin (RPR) med en historie med adekvat behandling, bli registrert. Personer som tester nylig positivt for syfilis kan registreres 30 dager etter dokumentert behandling)
• Anamnese med en underliggende klinisk signifikant hjertearytmi eller nyresykdom (inkludert kreatininclearance <60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen)
• Anamnese med betydelig gastrointestinal blødning
• Nåværende bruk av warfarin eller heparin eller andre antikoagulerende medisiner assosiert med økt risiko for blødning etter slimhinnebiopsi (f.eks. daglig høydose aspirin [>81 mg], NSAIDs eller Pradaxa®)
• Bruk av systemiske eller anorektale immunmodulerende medisiner innen 4 uker etter påmelding eller planlagt bruk når som helst under studiedeltakelsen
• Per deltakerrapport, bruk av rektalt administrerte produkter som inneholder N-9 (inkludert kondomer) eller undersøkelsesprodukter innen 4 uker etter registrering, eller planlagt bruk av noen av dem når som helst under studiedeltakelsen
• Kjent allergisk reaksjon på TFV eller andre komponenter i testartiklene
• Nåværende kjente HIV-infiserte partnere, eller dersom etterforskeren mener deltakeren identifiserer seg som en kommersiell sexarbeider, eller har hyppig ubeskyttet RAI med partnere med ukjent HIV-status.
• Bruk av injeksjons- eller ikke-injeksjonsmedisiner som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakersikkerheten eller integriteten til studien.
• Symptomer som tyder på akutt HIV-serokonversjon ved screening og påmelding
• Deltakere hvis strålingseksponering for hele kroppen (ED), per deltakerrapport, overstiger 5000 mrem/år
• Enhver annen tilstand eller tidligere behandling som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, gjøre individet uegnet for studien eller ute av stand til å overholde studiekravene.